治疗疼痛的方法技术

本发明专利技术涉及一种提供用于治疗疼痛的治疗方案的方法，其中所述方法包括向有此需要的个体给药包含塞来昔布或其药学上可接受的盐的口服液体药物组合物。口服液体药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
治疗疼痛的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年12月28日提交的第63/131,172号美国临时专利申请的权益和优先权，所述美国临时专利申请的内容以其整体被援引加入本文。


[0003]本申请涉及提供一种用于治疗急性疼痛的治疗方案的方法，其中所述方法包括向有此需要的个体给药包含塞来昔布或其药学上可接受的盐的口服液体药物组合物。

技术介绍

[0004]塞来昔布是一种非甾体抗炎药(NSAID)，具体是COX
‑
2抑制剂，其通常用于治疗疼痛。塞来昔布化学上命名为4
‑
[5
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑3‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基]苯磺酰胺，并且其为二芳基取代的吡唑。经验式为C
17
H
14
F3N3O2S，并且分子量为381.38；化学结构如下：
[0005][0006]塞来昔布描述于转让给Searle的第5,466,823号美国专利中，所述美国专利涉及 1,5
‑
二芳基吡唑化合物及其盐，以及制备这样的化合物的方法。
[0007]塞来昔布以商标名在美国得到批准，其为口服胶囊剂的形式并且用于骨关节炎、类风湿关节炎、幼年型类风湿关节炎、强直性脊柱炎、急性疼痛、慢性疼痛、原发性痛经和家族性腺瘤性息肉病的治疗。其可得的强度为50mg、100mg、 200mg和400mg。
[0008]塞来昔布是一种疏水性和高渗透性药物，属于生物药剂学分类系统的II类。塞来昔布的不溶性导致了高的吸收差异性，因此在口服给药后具有有限的生物利用度。塞来昔布在5℃至40℃的水溶解度为约5μg/ml，其在pH<9的情况下是非pH依赖性的。当例如以胶囊剂的形式口服给药时，塞来昔布不易溶解和分散以在胃肠道中快速吸收。口服给药总是与达到所需药理作用的延迟起效有关。已知口服给药后，塞来昔布需要约3个小时达到峰值血浆浓度，因此在给药后具有延迟起效。此外，食物的摄入进一步影响药物吸收。另外，正确的给药为进一步影响治疗有效血浆药物浓度增加了复杂性，其中在给药时必须平衡安全性和功效。此外，总是期望足够快地达到治疗血清水平，以足以使急性病症得到益处。
[0009]然而，诸如牙源性疼痛(包括术后牙痛、牙髓炎(牙痛)和/或牙敏感性)的急性疼痛需要立即/更快地疼痛缓解，并且维持药物的血清浓度持续一定时间。对于治疗急性疼痛病症以提供具有更快的疼痛缓解和最小化或减少的不良事件的塞来昔布的合适治疗方案，仍然明显有未满足的需求。
[0010]因此，本申请涉及提供用于治疗急性疼痛的治疗方案的方法，其中所述方法包括
向有此需要的个体给药包含塞来昔布或其药学上可接受的盐的口服液体药物组合物。

技术实现思路

[0011]在一个实施方案中，本申请涉及一种提供用于治疗疼痛的治疗方案的方法，其中所述方法包括向有此需要的个体给药包含塞来昔布或其药学上可接受的盐的口服液体药物组合物。
[0012]在另一实施方案中，本申请提供一种治疗或缓解或减轻急性疼痛病症的方法，其包括向有此需要的个体给药包含塞来昔布或其药学上可接受的盐的口服液体药物组合物，其中与安慰剂疗法相比，所述方法的治疗期间出现的不良事件的发生率显著类似或更低。
[0013]在上述实施方案的方面中，所述包含塞来昔布的口服液体药物组合物与或不与食物一起给药。
附图说明
[0014]图1显示实施例1、实施例2和实施例3中200mg和 400mg口服胶囊随时间的疼痛强度差(PID)评分。
[0015]图2A和2B分别显示第1天175mg塞来昔布的建议初始剂量，然后每8小时后 125mg塞来昔布的随后剂量的药物代谢动力学(PD)数据记录的汇总。
[0016]图3显示第1天200mg塞来昔布的建议初始剂量，然后每6小时后100mg塞来昔布的随后剂量的PK模拟。
具体实施方式
[0017]在本文件中描述了本专利技术的一个或多个实施方案的具体内容。在研究本文件中提供的信息之后，对本文件中描述的实施方案以及其他实施方案的改进对于本领域普通技术人员而言是明显的。本文件中提供的信息，特别是所描述的示例性实施方案的具体细节，主要是用于清楚的理解，而不应被理解为任何不必要的限制。
[0018]除非另有限定，否则如本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的含义相同的含义。
[0019]定义：如本文中所使用的术语具有以下含义：
[0020]如本文中所使用，术语“包含”是开放式的，并且意指所述的元件、或其在结构或功能上的等效物，以及未描述的任何其他一种或多种元件。术语“具有”和“包括”也应被解释为开放式的，除非上下文中另有说明。这些术语不是“仅由
…
组成”的排除含义。本文中引用的所有范围都包括端点，包括引用两个值“之间”的范围的端点。
[0021]如本文中所使用，术语“一个(种)”和“所述(该)”应被理解为包括复数以及单数，或除非在需要时另有清楚地提到。例如，“一种赋形剂”包括一种或多种这样的赋形剂，并且“所述载体”包括一种或多种这样的载体。
[0022]如本文中所使用，诸如“约”、“至多”、“一般”等的术语应解释为对术语或数值进行修饰以使其不是绝对的。这样的术语会由情形和它们所修饰的术语来限定，如同那些术语为本领域技术人员所理解的那样。这至少包括给定的用于测量数值的实验、技术或仪器的预期的实验误差、技术误差和仪器误差的程度。术语“约”用于通过规定给定的值可以“稍微
高于”或“稍微低于”端值来提供数值范围端值的灵活性。如本文中所使用，术语“约”是指所指出值的微小变化，该变化在所指出值的10％以内。尽管如此，术语“约”可以指对变化更高的容限，这取决于例如所使用的实验技术。所述指出值的变化是本领域技术人员可以理解的，并且在本专利技术的范围内。作为例示，“约1至约5”的数值范围应解释为不仅包括约1至约5的明确指定的值，而且还包括所指出的范围内的单个值和子范围。因此，该数值范围包括如2、3和4的单个值，以及如1
‑
3、2
‑
4和3
‑ꢀ
5等的子范围，以及独立地包括1、2、3、4、5或6。这种相同的原则适用于仅引用一个数值作为最小值或最大值的范围。
[0023]如本文中所使用，术语“有效量”或“治疗有效量”或“治疗有效浓度”是指在合理的医学判断范围内，皮肤组织中无毒但足够量的药物，所述量足以在已知药物对其有效的病症治疗中获得治疗结果，但足够低以避免严重副作用(在合理的益处/风险比下)。活性剂或药学上可接受的盐的有效量会随所治疗的特定病症、所治疗的患者的年龄和身体状况、病症的严重性和治疗的持续时间、同时治疗的性质以及主治医师的知识和专业范围内的类似因素而变化。在这种情况下，有效量是塞来昔布本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提供用于治疗疼痛的治疗方案的方法，其中所述方法包括向有此需要的个体给药包含塞来昔布或其药学上可接受的盐的口服液体药物组合物，并且在禁食条件下口服给药时，所述治疗方案维持不超过约1400ng/mL的稳态最大血浆浓度(C
maxss
)。2.权利要求1的方法，其中所述治疗方案包括在第1天给药200mg塞来昔布的初始剂量，然后每6小时后给药100mg塞来昔布的随后剂量。3.权利要求1的方法，其中所述治疗方案包括在第1天给药200mg塞来昔布的初始剂量，然后在第1天每6小时后给药100mg塞来昔布的随后剂量，以及在随后的天数每8小时后给药至少100mg塞来昔布的随后剂量。4.权利要求1的方法，其中所述治疗方案包括向有此需要的个体给药包含塞来昔布或其药学上可接受的盐的口服液体药物组合物至少2天。5.权利要求1的方法，其中在禁食条件下，所述塞来昔布稳态最大血浆浓度(C
maxss
)是常规400mg塞来昔布口服胶囊，然后每12小时200mg塞来昔布口服胶囊的至少约2倍。6.权利要求1的方法，其中所述治疗方案提供的T
max
比常规400mg塞来昔布口服胶囊低至少约20％。7.权利要求1的方法，其中所述给药提供约1:2至约1:7的C
max1
:C
maxss
比率。8.权利要求1的方法，其中在进食条件下给药时，所述组合物提供约1:0至约1:5的C
max1
:C
maxss
比率。9.权利要求1的方法，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：雷迪博士实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：