盐酸埃克替尼的固体形式及其制备工艺制造技术

本申请的诸方面涉及盐酸埃克替尼的固体形式及其药物组合物。具体方面涉及盐酸埃克替尼的结晶形式。其他方面涉及制备盐酸埃克替尼的结晶形式的工艺。的结晶形式的工艺。的结晶形式的工艺。

【技术实现步骤摘要】
盐酸埃克替尼的固体形式及其制备工艺


[0001]本申请的诸方面涉及盐酸埃克替尼(Icotinib hydrochloride)的固体形式及其药物组合物。具体方面涉及结晶形式盐酸埃克替尼盐及其制备工艺。

技术介绍

[0002]埃克替尼(Icotinib)是Hanmi pharma开发的化合物的通用名称，其化学名称为：N
‑
(3
‑
乙炔基苯基)
‑
7,8,10,11,13,14
‑
六氢[1,4,7,10]四氧杂环十二烯并(tetraoxacyclododecino)[2,3
‑
g]喹唑啉
‑4‑
胺，并且其结构如下。
[0003][0004]埃克替尼是一种高选择性的第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR
‑
TKI)。
[0005]US 7078409 B2首先公开了埃克替尼、其药物上可接受的盐、制备工艺、药物组合物及其用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶或血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶介导的病症的用途。
[0006]进一步地，US 8822482 B2公开了盐酸埃克替尼盐、盐酸埃克替尼的结晶形式I、形式II、形式III和形式IV，其是通过X射线粉末衍射图样表征的。
[0007]无法预测给定化合物的多晶形形式的存在和可能数目，并且没有可以用于制备物质的多晶形形式的“标准”程序。然而，药物上可用的化合物的新形式可能会提供改善药物产品的性能特征的机会。进一步地，额外的多晶形形式(包括溶剂化多晶型物)的发现可能有助于鉴定一批活性药物成分的多晶形含量。例如，在一些情况下，同一药物的不同形式可能表现出非常不同的溶解度和不同的溶出速率。新的多晶形形式的发现扩大了材料的选择范围，制剂科学家可以利用这些材料设计具有靶向释放属性或其他期望特征的药物的药物上可接受的剂型。因此，仍然需要制备新的和稳定的盐酸埃克替尼多晶形形式，其可以克服现有技术的缺点，并且其制备可以以更具成本效益和工业上可行的方式进行。

技术实现思路

[0008]在一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式R，其特征在于包含在约6.22、10.16、14.88、16.18、19.55、20.89、21.66、22.47、23.08、23.35、24.00、25.74、26.19、30.73和32.27
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0009]在一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
1，其特征在于包含在约10.08、12.83、20.72、23.42、26.95和28.10
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0010]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
1，其特征进一步在于包含
在约9.80、10.69、12.15和21.53
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0011]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
2，其特征在于包含在约6.85、13.212、21.82和26.27
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0012]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
2，其特征进一步在于包含在约7.47、15.86、16.502和22.36
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0013]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
3，其特征在于包含在约7.25、9.55、11.81、13.75、14.58、24.23和29.73
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0014]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
4，其特征在于包含在约8.31、9.22、16.72、24.61和30.24
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0015]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
4，其特征进一步在于包含在约9.93、11.31、14.96和22.20
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0016]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
5，其特征在于包含在约4.44、8.89、13.31和25.83
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0017]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
5，其特征进一步在于包含在约16.42、15.63和26.89
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0018]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
6，其特征在于包含在约9.91和21.15
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0019]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
6，其特征进一步在于包含在约7.56、15.12、16.44和24.06
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0020]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
7，其特征在于包含在约6.42、6.71、7.8、19.47和19.76
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0021]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
7，其特征进一步在于包含在约15.6和21.62
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0022]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
8，其特征在于包含在约7.31、19.25、21.23和22.58
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0023]在另一方面，本申请提供盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
8，其特征进一步在于包含在约7.18、16.68和20.43
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。
[0024]在另一方面，本申请提供一种用于制备盐酸埃克替尼的结晶形式R的工艺，其包括：
[0025]a)提供盐酸埃克替尼在溶剂中的溶液，
[0026]b)任选地添加水；以及
[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.盐酸埃克替尼的结晶形式R，其特征在于包含在约6.22、10.16、14.88、16.18、19.55、20.89、21.66、22.47、23.08、23.35、24.00、25.74、26.19、30.73和32.27
±
0.2
°
2θ处的峰的PXRD图样。2.根据权利要求1所述的盐酸埃克替尼的结晶形式R，其特征在于图9中所示的PXRD图样。3.一种用于制备盐酸埃克替尼的结晶形式R的工艺，其包括；a)提供盐酸埃克替尼在溶剂中的溶液，b)任选地添加水；以及c)分离盐酸埃克替尼的所述结晶形式R。4.根据权利要求3所述的工艺，其中所述溶剂选自醇、极性非质子溶剂、水或其混合物。5.根据权利要求3所述的工艺，其中所述溶剂选自乙醇、二甲基甲酰胺和水或其混合物。6.根据权利要求3所述的工艺，其中所述溶剂选自乙醇、二甲基甲酰胺和水的混合物。7.根据权利要求3所述的工艺，其中所述溶剂选自乙醇和水的混合物。8.盐酸埃克替尼的结晶形式ICB
‑
1，其特征在于包含在约10.08、12.83、20.72、23.42、26.95和28.10
±
0.2
°
2θ处的峰...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：雷迪博士实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：