本发明专利技术涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明专利技术还涉及包含本发明专利技术所述化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明专利技术所述化合物治疗各种疾病、障碍和病症的方法；用于制备本发明专利技术所述化合物的方法；用于制备本发明专利技术所述化合物的中间体；以及在体外应用中使用所述化合物的方法，所述体外应用为例如对生物学和病理学现象中的激酶的研究；对这种激酶介导的胞内信号转导途径的研究；以及对新激酶抑制剂的对比评价。本发明专利技术的所述化合物具有式I或其药学上可接受的盐，其中所述变量如本申请中所定义。另外，本发明专利技术的所述化合物具有式I-A或其药学上可接受的盐，其中所述变量如本申请中所定义。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
【技术保护点】
具有式I的化合物：或其药学上可接受的盐或前药，其中：R1独立地选自‑C(J1)2CN、卤素、‑(L)k‑W或M；R9独立地选自H、‑C(J1)2CN、卤素、‑(L)k‑W或M；J1独立地选自H或C1‑2烷基；或2次出现的J1与它们所连接的碳原子一起形成3‑4元任选取代的碳环；k是0或1；M和L是C1‑8脂族基团，其中至多3个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或‑S(O)n‑替代，M和L1各自任选地被0‑3次出现的JLM取代；JLM独立地选自卤素、‑CN或C1‑4脂族链，其中所述脂族链的至多2个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或‑S(O)n‑替代；W独立地选自具有0‑3个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑7元完全饱和、部分不饱和或芳族单环；或具有0‑5个选自氧、氮或硫的杂原子的7‑12元完全饱和、部分不饱和或芳族双环；其中W任选地被0‑5次出现的JW取代；JW独立地选自‑CN、卤素、‑CF3；C1‑4脂族基团，其中至多2个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或‑S(O)n‑替代；或具有0‑2个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑6元非芳族环；R2独立地选自H；卤素；‑CN；NH2；任选地被0‑3次出现的氟取代的C1‑2烷基；或C1‑3脂族链，其中所述脂族链的至多2个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或–S(O)n替代；R3独立地选自H；卤素；任选地被1‑3次出现的卤素取代的C1‑4烷基；C3‑4环烷基；3‑4元杂环基；‑CN；或C1‑3脂族链，其中所述脂族链的至多2个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或–S(O)n替代；R4独立地选自Q1或C1‑10脂族链，其中所述脂族链的至多4个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或‑S(O)n‑替代；R4各自任选地被0‑5次出现的JQ取代；或R3和R4与它们所连接的原子一起形成具有0‑2个选自氧、氮或硫的杂原子的5‑6元芳族或非芳族环；由R3和R4形成的环任选地被0‑3次出现的JZ取代；Q1独立地选自3‑7元完全饱和、部分不饱和或芳族单环，该3‑7元环具有0‑3个选自氧、氮或硫的杂原子；或具有0‑5个选自氧、氮或硫的杂原子的7‑12元完全饱和、部分不饱和或芳族双环；Jz独立地选自C1‑6脂族基团、＝O、卤素或→O；JQ独立地选自‑CN；卤素；＝O；Q2；或C1‑8脂族链，其中所述脂族链的至多3个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或‑S(O)n‑替代；每次出现的JQ任选地被0‑3次出现的JR取代；或同一原子上的2次出现的JQ与它们所连接的原子一起形成具有0‑2个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑6元环；其中由2次出现的JQ形成的环任选地被0‑3次出现的JX取代；或2次出现的JQ与Q1一起形成6‑10元饱和或部分不饱和桥连环系；Q2独立地选自具有0‑3个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑7元完全饱和、部分不饱和或芳族单环；或具有0‑5个选自氧、氮或硫的杂原子的7‑12元完全饱和、部分不饱和或芳族双环；JR独立地选自‑CN；卤素；＝O；→O；Q3；或C1‑6脂族链，其中所述脂族链的至多3个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或‑S(O)n‑替代；JR各自任选地被0‑3次出现的JT取代；或同一原子上的2次出现的JR与它们所连接的原子一起形成具有0‑2个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑6元环；其中由2次出现的JR形成的环任选地被0‑3次出现的JX取代；或2次出现的JR与Q2一起形成6‑10元饱和或部分不饱和桥连环系；Q3是具有0‑3个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑7元完全饱和、部分不饱和或芳族单环；或具有0‑5个选自氧、氮或硫的杂原子的7‑12元完全饱和、部分不饱和或芳族双环；JX独立地选自‑CN；＝O；卤素；或C1‑4脂族链，其中所述脂族链的至多2个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或‑S(O)n‑替代；JT独立地选自卤素、‑CN；→O；＝O；‑OH；C1‑6脂族链，其中所述脂族链的至多2个亚甲基单元任选地被‑O‑、‑NR‑、‑C(O)‑或‑S(O)n‑替代；或具有0‑2个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑6元非芳族环；每次出现的JT任选地被0‑3次出现的JM取代；或同一原子上的2次出现的JT与它们所连接的原子一起形成具有0‑2个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑6元环；或2次出现的JT与Q3一起形成6‑10元饱和或部分不饱和桥连环系；JM独立地选自卤素或C1‑6脂族基团；n是0、1或2；且R独立地选自H或C1‑4脂族基团。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·阿曼德，D·伯雅尔，JD·查理尔，C·戴维斯，R·戴维斯，S·杜兰特，G·埃特克斯巴拉尔扎尔蒂，D·弗雷斯，JM·吉米内斯，D·凯，R·克内戈泰尔，D·米戴尔顿，M·奥唐奈，M·帕内萨尔，F·佩拉尔德，J宾德，D·肖尔，PH·斯托克，J·斯杜德雷，H·特温，
申请(专利权)人：沃泰克斯药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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