C制造技术

本发明专利技术提供式(I)化合物的晶型。还提供包含所提供的晶型的药物组合物和使用所提供的晶型和药物组合物治疗癌症的方法。已经发现可以制备4

【技术实现步骤摘要】
C
21
H
22
Cl2N4O2的晶型
[0001]本申请是申请日为2016年1月29日、申请号为201680013774.5、专利技术名称为“C
21
H
22
Cl2N4O2的晶型”的中国专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年1月30日提交的美国临时专利申请号US62/110,449的权益，该文献以其完整的形式并入参考。
专利

[0004]本专利技术涉及4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺的晶型，其用作ERK蛋白激酶抑制剂。
[0005]专利技术背景
[0006]促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径介导控制不同细胞过程包括生长、分化、迁移、增殖本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结晶4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺，其具有包含在约19.5
°
2θ、6.7
°
2θ、10.5
°
2θ或10.7
°
2θ的特征峰的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)图案。2.结晶游离碱4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺。3.下式化合物的结晶游离碱：其具有包含在约19.5
°
2θ的特征峰的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)图案。4.下式化合物的结晶游离碱：其具有包含在约9.1和19.5
°
2θ的特征峰的XRPD图案。5.下式化合物的结晶游离碱：其具有包含在约9.1、15.4、19.5和21.4
°
2θ的特征峰的XRPD图案。6.下式化合物的结晶游离碱：
其具有一个或多个选自约9.1、12.5、15.2、15.4、19.2、19.5、20.3、20.5、21.4、21.7、21.9、23.1、23.3、23.6和24.3的XRPD 2θ
‑
反射(
°
)。7.下式化合物的结晶游离碱：其具有基本上如图1中所示的XRPD图案。8.权利要求2的结晶游离碱4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有包含在约1603、1533、1487、1080、857和681cm
‑1的一个或多个峰的傅里叶变换红外光谱学(FT
‑
IR)光谱。9.权利要求2的结晶游离碱4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有基本上如图2中所示的FT
‑
IR光谱。10.权利要求2的结晶游离碱4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有：(i)包含在约9.1、15.4、19.5和21.4
°
2θ的一个或多个峰的XRPD图案；和(ii)包含在约1603、1533、1487、1080、857和681cm
‑1的一个或多个峰的FT
‑
IR光谱。11.权利要求2的结晶游离碱4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有包含吸热线的DSC热分析图，所述吸热线具有约184℃的起始温度。12.权利要求2的结晶游离碱4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有基本上如图3中所示的DSC热分析图。13.药物组合物，其包含权利要求1
‑
12任一项的结晶化合物。14.在有需要的受试者中治疗癌症的方法，所述方法包括向该受试者施用有效量的权利要求1
‑
12任一项的结晶化合物。15.权利要求14的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
16.权利要求15的方法，其中所述哺乳动物选自人、灵长类、耕作动物和家养动物。17.权利要求15的方法，其中所述哺乳动物是人。18.权利要求14的方法，还包括向所述受试者施用至少一种另外的抗癌药。19.在有需要的受试者中治疗癌症的方法，所述方法包括向该受试者施用有效量的权利要求13的药物组合物。20.权利要求19的方法，其中所述受试者是哺乳动物。21.权利要求20的方法，其中所述哺乳动物选自人、灵长类、耕作动物和家养动物。22.权利要求20的方法，其中所述哺乳动物是人。23.权利要求19的方法，还包括向所述受试者施用至少一种另外的抗癌药。24.结晶4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有包含在约6.7
°
2θ的特征峰的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)图案。25.下式化合物的结晶盐酸盐：其具有包含在约6.7
°
2θ的特征峰的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)图案。26.下式化合物的结晶盐酸盐：其具有包含在约6.7和11.0
°
2θ的特征峰的XRPD图案。27.下式化合物的结晶盐酸盐：
其具有包含在约6.7、11.0、17.6和19.9
°
2θ的特征峰的XRPD图案。28.下式化合物的结晶盐酸盐：其具有一个或多个选自约6.1、6.7、11.0、12.1、13.7、15.2、16.5、17.6、17.9、18.4、18.7、19.6、19.9和20.4的XRPD 2θ
‑
反射(
°
)。29.下式化合物的结晶盐酸盐：其具有基本上如图4中所示的XRPD图案。30.权利要求24的形式C结晶4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有包含在约1610、1523、1219、1141、1076和845cm
‑1的一个或多个峰的傅里叶变换红外光谱学(FT
‑
IR)光谱。31.权利要求24的形式C结晶4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有基本上如图5中所示的FT
‑
IR光谱。32.权利要求24的形式C结晶4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有：(i)包含在约6.7、11.0、17.6和19.9
°
2θ的一
个或多个峰的XRPD图案；和(ii)包含在约1610、1523、1219、1141、1076和845cm
‑1的一个或多个峰的FT
‑
IR光谱。33.权利要求24的形式C结晶4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酸[1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
羟基乙基]酰胺一HCl，其具有包含吸热线的DSC热分析图，所述吸热线具有约239℃的起始温度。34.权利要求24的形式C结晶4
‑
(5
‑
氯
‑2‑
异丙基氨基吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：沃泰克斯药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：