本发明专利技术属于医药技术领域，具体为涉及通式Ⅰ的哌啶-4-胺基二芳基嘧啶衍生物及其药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物，其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗艾滋病等相关药物中的应用。药理实验结果表明，该类化合物具有显著的抗HIV-1病毒活性，可以有效的抑制HIV-1病毒感染的MT-4细胞的复制，并且具有较低的细胞毒性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及哌啶-4-胺基二芳基嘧啶衍生物及其制备方 法和用途。
技术介绍
艾滋病（AIDS)即获得性免疫缺陷综合征（Acquired immune deficiency syndrome)是由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV)所导致的流行 性传染病。 逆转录酶（Reverse transcriptase, RT)在HIV从mRNA逆转录成DNA的过程中 起了决定性作用，因此成为抗艾滋病药物设计的重要靶点之一。 在现有的抗HIV药物研宄中，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs)因其高效低毒等 优点而成为各国药物化学家关注的热点之一。目前，经美国FDA批准上市的抗HIV逆转录酶 抑制剂有五种：奈维拉平（Nevirapine)、德拉韦定（Delavirdine)、依非韦伦（Efavirenz)、 依曲韦林（Etravirine)、利匹韦林（Rilpivirine)。另外，RDEA806、IDX899、UK-453061 正 在进行临床研宄。研宄显示，经典的NNRTIs只作用于HIV-1，而对HIV-2病毒无效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种逆转录酶抑制剂哌啶-4-胺基二芳基嘧啶衍生物及 其制备方法和用途。， 本专利技术提出的逆转录酶抑制剂一哌啶-4-胺基二芳基嘧啶衍生物，具有下式I所示结 构通式：【主权项】1. 一种哌啶-4-胺基二芳基嘧啶衍生物，具有下式I所示结构通式：其中，&和R 2分别独立选自氢，氰基，硝基，氨基，羟基，卤素，任选被取代的C %烷基， 任选被取代的C2~6烯基，任选被取代的C2~6炔基，C m烷氧基； 馬选自氣，氛基，硝基，氣基，羟基，卤素，横酸基，幾基，醋基，c 1H3烷基，c 1H3烷氧基，c 1H3 烧疏基，C3H3环烷基，c 3H3环烷氧基，c 3H3环烧氣基，c 2H3條基，c 2H3炔基，取代的c 2H3條基，取代 的C2_6炔基； Ar为单取代或多取代的芳环，芳环上的取代基选自氢，氰基，硝基，氨基，羟基，卤素，磺 酸基，幾基，醋基，C1H3烷基，c 1H3烷氧基，c 1H3烧疏基，c 3H3环烷基，c 3H3环烷氧基，c 3H3环烧氣 基，c2~6烯基，C 2~6炔基，取代的C 2~6烯基，取代的C 2~6炔基。2. 如权利要求1所述的哌啶-4-胺基二芳基喃啶衍生物的制备方法，其特征在于具体 操作步骤如下： 碱性条件下，以下述结构式II和III所示的化合物为原料，在有机溶剂中，制得化合物 I ;其反应通式如下：所述的碱，为如下碱金属氢氧化物：氢氧化锂、氢氧化钠或者氢氧化钾，或为如下碱金 属的碳酸盐：碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯，或为如下有机碱：三乙胺、DBU或DIEPA ; 所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、二甲基亚砜、（；-(；醇，其 中的单一溶剂或者几种的混合溶剂； X为C1或者Br ; 所述的原料II与III的摩尔比为2:1~1:2 ; 反应温度为〇~1〇〇 °C ; 反应时间为l~24h。3. -种药物组合物，其特征在于含有有效剂量如权利要求1所述的任一化合物及药用 载体。4. 一种如权利要求1所述化合物哌啶-4-胺基二芳基嘧啶衍生物的药用盐，包括其盐 酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富 马酸盐、苹果酸盐，以及药学上可以接受的前体药物和衍生物。5. 如权利要求1所述的哌啶-4-胺基二芳基嘧啶衍生物或者药学上可接受的药用盐在 制备预防和治疗艾滋病的药物中的应用。【专利摘要】本专利技术属于医药
，具体为涉及通式Ⅰ的哌啶-4-胺基二芳基嘧啶衍生物及其药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物，其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗艾滋病等相关药物中的应用。药理实验结果表明，该类化合物具有显著的抗HIV-1病毒活性，可以有效的抑制HIV-1病毒感染的MT-4细胞的复制，并且具有较低的细胞毒性。【IPC分类】A61K31-506, C07D401-12, A61P31-18, A61K31-635【公开号】CN104803981【申请号】CN201510195926【专利技术人】陈芬儿, 万正勇 【申请人】复旦大学【公开日】2015年7月29日【申请日】2015年4月22日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种哌啶‑4‑胺基二芳基嘧啶衍生物，具有下式Ⅰ所示结构通式：其中，R1和R2分别独立选自氢，氰基，硝基，氨基，羟基，卤素，任选被取代的C1~6烷基，任选被取代的C2~6烯基，任选被取代的C2~6炔基，C1~6烷氧基；R3选自氢，氰基，硝基，氨基，羟基，卤素，磺酸基，羧基，酯基，C1~6烷基，C1~6烷氧基，C1~6烷巯基，C3~6环烷基，C3~6环烷氧基，C3~6环烷氨基，C2~6烯基，C2~6炔基，取代的C2~6烯基，取代的C2~6炔基；Ar为单取代或多取代的芳环，芳环上的取代基选自氢，氰基，硝基，氨基，羟基，卤素，磺酸基，羧基，酯基，C1~6烷基，C1~6烷氧基，C1~6烷巯基，C3~6环烷基，C3~6环烷氧基，C3~6环烷氨基，C2~6烯基，C2~6炔基，取代的C2~6烯基，取代的C2~6炔基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈芬儿，万正勇，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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