一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用，所述的阿伐那非中间体是具有如下化学结构通式的化合物：通式中的R选自C1～C4的烷基。该中间体的制备方法，包括如下合成路线中的步骤a～d：。本发明专利技术所述的中间体及应用本发明专利技术所述中间体制备阿伐那非的各步反应均具有操作简单、反应条件温和、产物易分离和纯化、反应原料易得、反应收率高等优点，可使所制备的阿伐那非的总收率提高到40%且HPLC纯度高达99.8%；不仅大大降低了阿伐那非的制备成本，而且保证了阿伐那非的质量，非常符合工业化生产要求，具有实用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于药物化学

技术介绍
阿伐那非，又叫艾瓦那非，其化学结构式如下所示：【主权项】1. 一种阿伐那非中间体，其特征在于，是具有如下化学结构通式的化合物：通式中的R选自（^?(；的烷基。2. 如权利要求1所述的阿伐那非中间体，其特征在于：通式中的R为甲基、乙基或异丙 基。3. -种权利要求1所述的阿伐那非中间体的制备方法，其特征在于，包括如下合成路 线中的步骤a?d:所述的步骤a是由式I所示的脯氨酸酯盐酸盐同氧甲基异脲盐在醇溶剂中发生氨解反 应，制得式II所示化合物； 所述的步骤b是由式II所示化合物在醇溶剂中及碱催化下同乙氧甲叉反应，制得式III所示化合物； 所述的步骤c是由式III所示化合物在有机溶剂中同氯代试剂反应，制得式IV所示化 合物； 所述的步骤d是由式IV所示化合物在碱催化下同3-氯-4-甲氧基苄胺反应，制得所 述中间体。4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤a中所述的氧甲基异脲盐为氧甲 基异脲与有机酸或无机酸形成的盐；所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇或叔丁醇； 式I所示的脯氨酸酯盐酸盐与氧甲基异脲盐的摩尔比本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿伐那非中间体，其特征在于，是具有如下化学结构通式的化合物：通式中的R选自C1～C4的烷基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈琳，高河勇，李伟，
申请(专利权)人：重庆安格龙翔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85