【技术实现步骤摘要】
本专利技术通常涉及抗-VEGF受体2(VEGFR2 ;又称为含激酶插入区受体、或KDR)抗体、组合物、及其使用方法。这些抗体可用于例如治疗和抑制各种疾患的方法中,所述疾患包括年龄-相关的黄斑变性(AMD)、糖尿病、和缺血性视网膜病变、类风湿性关节炎、银屑病、和各种肿瘤疾病(包括肾细胞癌、转移性胃或胃食管连接部腺癌、乳癌、肝细胞癌、结肠直肠癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、黑素瘤、和复发性多形性成胶质细胞瘤、白血病和实体瘤)。
技术介绍
VEGFR2/KDR是原发性血管生成受体,以及结合VEGF亚型A、C、D和E,并且对于内皮细胞分化、以及VEGF的促丝裂作用、血管生成作用和渗透性-增强(渗透性-增强)作用VEGFR2/KDR为重要的。抗-KDR抗体可预防所有已知VEGF亚型与VEGFR2/KDR结合和开始信号传递。此外,因为肿瘤分泌更多VEGF的分子,而受体的数目仍然相对恒定,即使在非常高水平的VEGF亚型的存在下,靶向受体增加完全抑制信号的可能性。血管生成血管生成(从现存的脉管系统中新血管的形成)是严格控制的事件,并且对于正常生理(例如胚胎发育、卵泡发育、伤口复原、以及诸如肿瘤生长和进展(1,2)的病理病症)起着重要作用。原发性肿瘤的生长和新陈代谢取决于新血管的形成。在没有新血管形成的情况下,肿瘤会坏死或细胞凋亡和/或不能生长超过2-3mm3的尺寸(3)。肿瘤血管生成包括多个过程,包括内皮细胞激活、增殖、迁移、和被特定的血管生长因子触发的从先前存在血管中组织渗透,所述血管生长因子通过肿瘤细胞和周围基质(1-4)产生。VEGF 和 VEGF 受体已经鉴 ...
【技术保护点】
一种结合KDR的分离的抗体、或其抗原?结合片段,包含:(i)包含SEQ?ID?NO:3或11表示的VHCDR1区、SEQ?ID?NO:4或12表示的VHCDR2区、和SEQ?ID?NO:5表示的VHCDR3区的重链可变区;以及(ii)包含SEQ?ID?NO:6表示的VLCDR1区、SEQ?ID?NO:7表示的VLCDR2区、和SEQ?ID?NO:8表示的VLCDR3区的轻链可变区;或所述抗体的变体、或其抗原?结合片段,包含重链和轻链可变区,除了在所述CDR区中高达8种氨基酸取代外,所述重链和轻链可变区与(i)和(ii)的所述重链和轻链可变区相同。
【技术特征摘要】
2011.11.02 US 61/554,7581.一种结合KDR的分离的抗体、或其抗原-结合片段,包含:(i)包含SEQ ID N0:3或11表示的VHCDRl区、SEQ ID NO:4或12表示的VHCDR2区、和SEQ ID NO:5表示的VHCDR3区的重链可变区;以及(ii)包含SEQ ID NO:6表示的VLCDRl区、SEQ ID NO:7表示的VLCDR2区、和SEQ ID NO:8表示的VLCDR3区的轻链可变区; 或所述抗体的变体、或其抗原-结合片段,包含重链和轻链可变区,除了在所述CDR区中高达8种氨基酸取代外,所述重链和轻链可变区与(i)和(ii)的所述重链和轻链可变区相同。2.权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段,其中所述重链可变区包含SEQID NO:1表不的氣基酸序列。3.权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段,其中所述轻链可变区包含SEQID NO:2表不的氣基酸序列。4.一种结合KDR的分 离的抗体、或其抗原-结合片段,包含:(i)包含如图11所示抗体的VHCDR1、VHCDR2、和VHCDR3的重链可变区;以及(ii)包含如图11所示抗体的VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的对应的轻链可变区; 或所述抗体的变体、或其抗原-结合片段,包含重链和轻链可变区,除了在所述CDR区中高达8种氨基酸取代外,所述重链和轻链可变区与(i)和(ii)的所述重链和轻链可变区相同。5.权利要求4所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段,其中所述重链可变区包含SEQID NO:17-42表示的氨基酸序列的任意一种。6.权利要求4所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段,其中所述轻链可变区包含SEQID NO:43-68表示的氨基酸序列的任意一种。7.一种结合KDR的分离的抗体、或其抗原-结合片段,包含重链可变区,所述重链可变区包含SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列。8.权利要求7所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段,包含轻链可变区,所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:2表示的氨基酸序列具有至少90% —致性的氨基酸序列。9.权利要求7所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段,包含轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQ ID NO:2表不的氣基酸序列。10.一种结合KDR的分离的抗体、或其抗原-结合片段,包含轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQ ID NO:2表不的氣基酸序列。11.权利要求10所述的分离的抗体、或其抗原结合片段,包含重链可变区,所述重链可变区包含与SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列具有至少90% —致性的氨基酸序列的氨基酸序列。12.权利要求1所述的分离的抗体,其中所述抗体为人源化的。13.权利要求12所述的分离的抗体,其中VH区包含SEQID NO:9表示的氨基酸序列,以及VL区包含SEQ ID NO: 10表不的氣基酸序列。14.权利要求1所述的分离...
【专利技术属性】
技术研发人员:柯耀煌,李森伟,张永克,余国良,朱伟民,
申请(专利权)人:埃派斯进有限公司,
类型:发明
国别省市:
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