阿戈美拉汀中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及阿戈美拉汀中间体的制备方法。具体而言，所述方法以7-甲氧基四氢萘-1-酮和二乙氧基磷酰乙酸乙酯为起始物料，经缩合、脱氢、氨解、脱水制得阿戈美拉汀中间体通式（IV）化合物。本发明专利技术制备工艺经济，适合大规模、高产率制备阿戈美拉汀中间体。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及。具体而言，所述方法以7-甲氧基四氢萘-1-酮和二乙氧基磷酰乙酸乙酯为起始物料，经缩合、脱氢、氨解、脱水制得阿戈美拉汀中间体通式（IV）化合物。本专利技术制备工艺经济，适合大规模、高产率制备阿戈美拉汀中间体。【专利说明】
本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及一种阿戈美拉汀关键中间体的制备方法。
技术介绍
阿戈美拉汀（agomelatine)，化学名为N-乙酰胺， 商品名Valdoxan,是法国Servier公司研发的褪黑激素激动剂，兼有拮抗5HT2c受体作用， 它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数和保持性功能。 US5318994中有关式（I)化合物的合成采用7-甲氧基四氢萘-1-酮与溴乙酸乙酯 缩合，溴乙酸乙酯刺激性太大，不适合放大生产。US5318994中有关式（II)化合物的合成需 要在215°C条件下反应10h，条件比较苛刻，难以实现工业化生产。US5318994中有关式（IV) 化合物的合成的缺点是使用价格比较昂贵的三氟乙酸酐，成本较高，难以实现工业化生产。 CN1680284中记载了阿戈美拉汀的新合成方法，其中中间体2-(7-甲氧基-1-萘 基）乙胺的制备在30Bar的氢气压下进行，条件不易控制，不如在常压下进行反应更适合于 工业应用。 申请人:通过研究，建立了一种由7-甲氧基四氢萘-1-酮为起始原料合成阿戈美拉 汀中间体式（IV)化合物的新方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述技术问题，提供一种经济的、适合大规模、高产率制备 阿戈美拉汀中间体的方法。 本专利技术所提供的阿戈美拉汀中间体式（IV)化合物的制备方法包括如下步骤： a) 7-甲氧基四氢萘-1-酮与二乙氧基磷酰乙酸乙酯经缩合、脱氢得式（I)化合 物； 【权利要求】1. 一种如式（IV)所示的，其包括如下步骤： a) 7-甲氧基四氢萘-1-酮与二乙氧基磷酰乙酸乙酯经缩合、脱氢得式（I)化合物s 9 b) 式（I)化合物经脱氢得式（II)化合物C)式（II)化合物经氨解、脱水制得式（IV)化合物〇2. 根据权利要求1所述的如式（IV)所示的，其特征在 于，所述步骤a)在DDQ/二氯甲烷体系下完成。3. 根据权利要求1所述的如式（IV)所示的，其特征在 于，所述步骤a)的缩合反应在碱性条件下进行，所述碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、乙醇 钠、叔丁醇钠或甲醇钠，优选甲醇钠。4. 根据权利要求1所述的如式（IV)所示的，其特征在 于，所述步骤a)的缩合反应在回流条件下进行，所述回流的反应时间为6?14h，优选10? 12h。5. 根据权利要求1所述的如式（IV)所示的，其特征在 于，所述步骤b)的脱氢反应温度为0?30°C，优选10?15°C。6. 根据权利要求1所述的如式（IV)所示的，其特征在 于，所述步骤b)的脱氢反应时间为2?8h，优选4?5h。7. 根据权利要求1所述的如式（IV)所示的，其特征在 于，所述步骤c)的脱水反应在五氧化二磷/甲苯体系中进行，所述脱水反应的时间为5? 12h，优选9?10h。【文档编号】C07C255/37GK104276979SQ201310288975【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月10日 优先权日:2013年7月10日 【专利技术者】潘必高, 张添程, 李巍, 李孝壁 申请人:江苏豪森药业股份有限公司, 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式（IV）所示的阿戈美拉汀中间体的制备方法，其包括如下步骤：a）7‑甲氧基四氢萘‑1‑酮与二乙氧基磷酰乙酸乙酯经缩合、脱氢得式（I）化合物b）式（I）化合物经脱氢得式（II）化合物c）式（II）化合物经氨解、脱水制得式（IV）化合物

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：潘必高，张添程，李巍，李孝壁，
申请(专利权)人：江苏豪森药业股份有限公司，江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32