2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种以呋喃酚副产物4-(2-甲基烯丙基)-1,2-苯二酚为原料制备2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈的方法，化学反应式为：本发明专利技术具有产品2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈含量高，质量含量为98.5％～99.5%，产品2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈收率高，总收率为65.6%～79.7%，起始原料为呋喃酚生成过程中的副产物4-(2-甲基烯丙基)-1,2-苯二酚，原料易得、成本低廉，并且具有环保效益，工艺简单，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
2-(3, 4- 二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈的制备方法
本专利技术涉及2_ (3, 4- 二甲氧基苯基)-3-甲基丁臆的制备方法，尤其是一种以呋喃酌.副广物4- (2-甲基烯丙基)-1, 2-苯二酚为原料制备2- (3, 4- 二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈的方法。
技术介绍
2_(3，4-二甲氧基苯基)-3_甲基丁腈是合成维拉帕米(verapamil)的关键中间体。维拉帕米是选择性钙离子通道阻滞剂，临床上的应用历史悠久，具有多种药理学作用，如减缓心率，增加冠脉流量及肾血流量，舒张外周血管，降低心肌耗氧量，增加抗肿瘤药物杀伤多种耐药的肿瘤细胞、逆转耐药性的作用等。2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈结构式:

【技术保护点】
2?(3,4?二甲氧基苯基)?3?甲基丁腈的制备方法，其特征在于以呋喃酚副产物4?(2?甲基烯丙基)?1,2?苯二酚为原料，与硫酸二甲酯、氢氧化钠进行甲氧基化反应得到1,2?二甲氧基?4?(2?甲基烯丙基)苯，然后在正丁醇溶剂中在碱和相转移催化剂作用下发生异构化反应得到1,2?二甲氧基?4?(2?甲基丙烯基)苯，再在自由基HBr、溶剂存在下发生自由基加成反应得到4?(1?溴?2?甲基丙基)?1,2?二甲氧基苯，最后与氰化试剂NaCN在催化剂三乙胺作用下发生腈化反应得到2?(3,4?二甲氧基苯基)?3?甲基丁腈，化学反应式为：所述异构化反应中所用碱为KOH，所用相转移催化剂为PEG?400，自由基加成反应中所用溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、正辛烷中的任意一种。FDA0000412305350000011.jpg

【技术特征摘要】
1.2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈的制备方法，其特征在于以呋喃酚副产物.4-(2-甲基烯丙基)_1，2-苯二酚为原料，与硫酸二甲酯、氢氧化钠进行甲氧基化反应得到.1，2-二甲氧基-4- (2-甲基烯丙基)苯，然后在正丁醇溶剂中在碱和相转移催化剂作用下发生异构化反应得到1，2-二甲氧基-4-(2-甲基丙烯基)苯，再在自由基HBr、溶剂存在下发生自由基加成反应得到4-(1-溴-2-甲基丙基)-1, 2- 二甲氧基苯，最后与氰化试剂NaCN在催化剂三乙胺作用下发生腈化反应得到2- (3，4- 二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈，化学反应式为: 2.根据权利要求1所述的2-(3，4- 二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈的制备方法，其特征在于: 在甲氧基化反应中，4-(2-甲基烯丙基)_1，2-苯二酚:硫酸二甲酯:氢氧化钠的摩尔配比为1: 1.1~3.3: 2.4~6.8，甲氧基化反应温度50~90°C，反应时间3~6h; 在异构化反应中，溶剂正丁醇的用量为1，2-二甲氧基-4-(2-甲基烯丙基)苯质量的.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗先福，王宇，毛春晖，陈明，臧阳陵，
申请(专利权)人：湖南化工研究院，
类型：发明
国别省市：