一种制备（R）-1-[（3，5-双三氟甲基）苯基]乙醇的方法技术

本发明专利技术属于生物催化法不对称制备手性医药中间体，具体涉及一种以3，5-双三氟甲基苯乙酮为底物，以羰基还原酶CR为生物催化剂，实现制备单一光学纯度的（R）-1-[（3，5-双三氟甲基）苯基]乙醇的方法。由于本发明专利技术采用两种辅酶循环再生体系和两相溶剂体系，同时羰基还原酶CR对产物的立体选择性高，因此，在底物一次性加入的情况下，每ml酶活力单位可催化的底物浓度高达70g/L，产物的ee值大于99.5%。

【技术实现步骤摘要】
—种制备(R)-1-乙醇的方法
本专利技术属于手性医药中间体制备领域，涉及一种生物催化法不对称制备手性医药中间体，具体涉及一种以羰基还原酶CR为生物催化剂，实现单一光学纯度的(R)-1-乙醇的绿色制备方法。
技术介绍
(R)-1-乙醇是合成癌症辅助治疗药物阿瑞匹坦 (Apr印itant)的重要手性砌块，其结构式为权利要求1.一种制备手性化合物(R)-l-乙醇的方法，以3，5-双三氟甲基苯乙酮为底物，在辅酶循环再生体系中经酶催化反应制备得到(R)-1-乙醇，其特征在于，所述生物催化剂选自羰基还原酶CR，来源于Corynebacterium ST-1O 菌株。2.如权利要求1所述的制备手性化合物(R)-l_乙醇的方法，其特征在于所述酶催化反应温度为10 50°C，反应体系pH为4.0 9.0。3.如权利要求2所述的制备手性化合物(R)-l-乙醇的方法，其特征在于所述羰基还原酶CR与3，5-双三氟甲基苯乙酮用量比为100:0.3 7(U: g)。4.如权利要求3所述的制备手性化合物(R)-l-乙醇的方法，其特征在于所述辅酶循环再生体系选自异丙醇所介导的辅酶循环再生体系或由甲酸脱氢酶介导的辅酶循环再生体系。5.如权利要求3所述的制备手性化合物(R)-l-乙醇的方法，其特征在于所述辅酶选自NADH或MD+。6.如权利要求1-5任一项所述的制备手性化合物(R)-1-乙醇的方法，其特征在于反应体系所用反应液为缓冲液或有机溶剂和缓冲液的混合溶液，有机溶剂和缓冲液的体积比为0.01 9:1，缓冲液的pH值为4.0 9.0。7.如权利要求6所述的制备手性化合物(R)-l-乙醇的方法，其特征在于所 述的有机溶剂选自正戊烷、正己烷、正庚烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异戊醇、石油醚、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、乙腈、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲基叔丁基醚中的一种或一种以上混合物。8.如权利要求6所述的制备手性化合物(R)-1-乙醇的方法，其特征在于所述的缓冲溶液选自醋酸盐缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液或Tris-HCl缓冲液。9.如权利要求5所述的制备手性化合物(R)-1-乙醇的方法，其特征在于，所述辅酶循环再生体系为异丙醇介导的辅酶循环体系时所用辅酶选自NADH或NAD+,异丙醇的用量为5% 60% (v/v)或者辅酶循环再生体系为甲酸脱氢酶介导的辅酶循环再生体系时所用辅酶选自NAD+。10.羰基还原酶CR在制备手性化合物(R)-1-乙醇中的应用，其特征在于所述羰基还原酶来源于Corynebacterium ST-1O菌株。全文摘要本专利技术属于生物催化法不对称制备手性医药中间体，具体涉及一种以3，5-双三氟甲基苯乙酮为底物，以羰基还原酶CR为生物催化剂，实现制备单一光学纯度的(R)-1-乙醇的方法。由于本专利技术采用两种辅酶循环再生体系和两相溶剂体系，同时羰基还原酶CR对产物的立体选择性高，因此，在底物一次性加入的情况下，每ml酶活力单位可催化的底物浓度高达70g/L，产物的ee值大于99.5%。文档编号C12P7/22GK103233045SQ20131016250公开日2013年8月7日 申请日期2013年5月6日 优先权日2013年5月6日专利技术者陈依军, 张宝杰, 吴旭日 申请人:中国药科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备手性化合物（R）?1?[（3，5?双三氟甲基）苯基]乙醇的方法，以3，5?双三氟甲基苯乙酮为底物，在辅酶循环再生体系中经酶催化反应制备得到（R）?1?[（3，5?双三氟甲基）苯基]乙醇，其特征在于，所述生物催化剂选自羰基还原酶CR，来源于Corynebacterium?ST?10菌株。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈依军，张宝杰，吴旭日，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
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