【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及熊果苷在选择性抑制gfpt2活性中的应用及其在制备肿瘤免疫药物中的应用。
技术介绍
1、熊果苷(arbutin)又名熊果素，广泛存在于各种食品植物及其产品中，如葡萄酒、咖啡、小麦制品、西兰花和水果。它是一种由杜鹃花科植物熊果叶中萃取出的天然化合物，是一种广泛认同的酪氨酸酶抑制剂，能够通过抑制体内酪氨酸酶的活性，阻止黑色素的生成，从而减少皮肤色素沉积，能够发挥祛除色斑、杀菌和消炎的作用。由于其对黑色素沉积具有显著疗效，熊果苷主要应用于化妆品中，可配制成护肤霜，祛斑霜、高级珍珠膏等，既能美容护肤，又能消炎、抗刺激性。
2、目前报道的熊果苷的药用价值主要体现在以下几个方面：(1)抗氧化作用：熊果苷可以通过抑制脂质过氧化、免疫调节，减少氧化过程产生的自由基，从而减少细胞损伤，对预防衰老、提高免疫力、预防多种疾病具有重要的作用。(2)降血脂作用：熊果苷能够促进脂肪代谢，降低血液中的胆固醇和三酰甘油含量，改善血脂异常问题。(3)治疗心血管疾病：熊果苷可以通过改善血管内皮细胞功能，减少血管壁损伤，降低动脉硬化的风险，从而有助于预防心脏病、高血压等疾病。(4)保护视力：熊果苷可以抑制视网膜细胞的凋亡和氧化应激，能够改善视力、预防眼部疾病。
3、谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2(gfpt2)为己糖胺生物合成途径(hbp)的关键代谢酶，该酶具有gfpt1/2两种亚型。前期研究发现gfpt2亚型可以作为糖基化的生物标志物，且与肿瘤进展相关。而现有的gfpt抑制剂重氮丝氨酸(azaserine)对这
技术实现思路
1、arbutin作为酪氨酸酶抑制剂的药用价值较为局限，其中应用到临床治疗的作用很少被关注。作为一种天然化合物，熊果苷的药用安全性高，容易转化应用于临床，因此，开发熊果苷的其他功能作用能够带来应用的更大可能性。
2、本专利技术提供天然化合物熊果苷(arbutin)的新用途。本专利技术发现arbutin能够选择性抑制己糖胺生物合成途径，并且通过抑制肿瘤细胞gfpt2的酶活增强肿瘤细胞对t细胞杀伤的敏感性，发挥肿瘤免疫作用。这不仅为肿瘤的治疗提供了一种新方法，也使得临床上对免疫治疗耐受的患者从治疗中获益。此外，以熊果苷为分子模板，进行结构改造或化学修饰，提高熊果苷的生物利用度，增强其作为gfpt2选择性抑制剂应用效果，可以为肿瘤免疫治疗提供全新策略。本课题组前期发现了hbp通路的关键代谢酶gfpt2可以作为肿瘤异常糖基化以及肿瘤进展的生物标志物，基于此，本课题首次发现了熊果苷在制备gfpt2酶活的选择性抑制剂中的应用，提高癌症治疗的精准性和有效性，发挥更大的临床应用价值。
3、所述gfpt1/2为hbp通路关键代谢酶gfpt的两种亚型，gfpt1在各个器官中广泛表达，gfpt2在肿瘤组织中特异性高表达；所述t细胞且优选为原代cd8+t细胞；所述t细胞的效应是指分泌ifnγ、il-2炎症因子的水平，功能是指对肿瘤细胞h1975的杀伤作用。
4、第一方面，本专利技术提供了熊果苷在选择性抑制谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2即gfpt2活性中的应用，所述熊果苷的化学结构式为：
5、
6、所述熊果苷的使用浓度为1μm～1mm；且优选的，所述使用浓度的较佳值为10μm；所述应用方法为将所述熊果苷溶解于超纯水，制备高浓度母液，给药时再通过细胞培养基稀释至上述使用浓度后作为gfpt2活性抑制剂。
7、第二方面，本专利技术提供了熊果苷在制备肿瘤免疫药物中的应用，通过抑制肿瘤细胞gfpt2的酶活增，抑制己糖胺生物合成途径，强肿瘤细胞对t细胞杀伤的敏感性，发挥肿瘤免疫作用，使用浓度为1μm～1mm；所述应用方法为将所述熊果苷溶解于水后作为肿瘤免疫药物。且优选的，所述使用浓度的较佳值为10μm。
8、本专利技术发现了天然化合物arbutin能够通过选择性与gfpt2亚型结合，抑制了己糖胺生物合成途径终产物udp-glcnac的生成，并且通过抑制肿瘤细胞gfpt2的酶活增强肿瘤细胞对t细胞杀伤的敏感性，发挥肿瘤免疫免疫治疗的增敏作用。本专利技术不仅发现了arbutin的新功能，后续gfpt2选择性抑制剂的开发提供依据，而且发现其在肿瘤治疗中的潜在应用价值。
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1.熊果苷在选择性抑制谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2活性中的应用，所述熊果苷的化学结构式为：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述熊果苷的使用浓度为1μM～1mM。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述熊果苷的使用浓度为10μM。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用方法为：先将所述熊果苷溶解于超纯水以制备高浓度母液存储，使用时再通过细胞培养基稀释至所述使用浓度后作为GFPT2活性抑制剂。
5.熊果苷在制备肿瘤免疫药物中的应用，其特征在于，所述应用方法为将所述熊果苷溶解于水后直接作为肿瘤免疫药物。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述熊果苷的使用浓度为1μM～1mM。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述熊果苷的使用浓度的较佳值为10μM。
【技术特征摘要】
1.熊果苷在选择性抑制谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2活性中的应用，所述熊果苷的化学结构式为：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述熊果苷的使用浓度为1μm～1mm。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述熊果苷的使用浓度为10μm。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用方法为：先将所述熊果苷溶解于超纯水以制备高浓度母液...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘嘉莉，贾文静，周芳，王广基，敖路遥，崔佳文，李浩，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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