一种合成依佐加滨中间体的方法技术

本发明专利技术公开了依佐加滨（式A）的中间体4-（4-氟苄基氨基）-1,2-苯二胺（式C）的合成方法。本发明专利技术以2-硝基-1,4-苯二胺和对氟苯甲醛为原料,经亲核加成/脱水、还原两步反应一锅法得到中间体4-（4-氟苄基氨基）-2-硝基苯胺（式B）。用硫酸铵-硼氢化钠系统还原B合成依佐加滨中间体4-（4-氟苄基氨基）-1,2-苯二胺（式C）。反应具有时间短、后处理简便，收率高等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是化合物依佐加滨中间体的制备方法。该化合物用以合成抗癫痫及神经保护药物依佐加滨。
技术介绍
依佐加滨(Ezogabine),化学名称:N-氨基甲酸乙酯二盐酸盐，商品名:Potiga,是由Valeant制药公司和葛兰素史克(GSK )公司合作开发的一种新型抗癫痫药物。该药是一种神经元钾离子通道开放剂，2011年3月在欧洲上市，称为瑞替加滨(retigabine),商品名:Trobalt。2011年6月由美国FDA批准用于辅助治疗成年人部分性癫痫发作。依佐加滨的结构如下:权利要求1.一种依佐加滨中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:将2-硝基-1，4-苯二胺和对氟苯甲醛为原料，经亲核加成/脱水、还原两步反应一锅法合成4- (4-氟苄基氨基)-2-硝基苯胺(式B)，在低级醇中用硼氢化钠-硫酸铵还原B合成依佐加滨中间体4- (4_氣节基氛基)_1，2_苯二胺(式C)。2.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的亲核加成/脱水、还原两步反应，是采用在还原剂硼氢化钠-碘存在下，以低级醇为溶剂的一锅合成法。3.根据权利要求2所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述低级醇为甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇中的一种。4.根据权利要求3所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的溶剂为甲醇。5.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的还原剂为硼氢化钠-碘。6.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的还原剂为硼氢化钠-硫酸铵。7.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的硼氢化钠-硫酸铵还原反应中低级醇为甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇中的一种。8.根据权利要求7所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述低级醇为乙醇。9.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，生成B的反应温度为室温。10.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，生成C的反应温度为室温。全文摘要本专利技术公开了依佐加滨(式A)的中间体4-(4-氟苄基氨基)-1,2-苯二胺(式C)的合成方法。本专利技术以2-硝基-1,4-苯二胺和对氟苯甲醛为原料,经亲核加成/脱水、还原两步反应一锅法得到中间体4-(4-氟苄基氨基)-2-硝基苯胺(式B)。用硫酸铵-硼氢化钠系统还原B合成依佐加滨中间体4-(4-氟苄基氨基)-1,2-苯二胺(式C)。反应具有时间短、后处理简便，收率高等优点。文档编号C07C209/36GK103193657SQ201310131178公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月16日 优先权日2013年4月16日专利技术者杜玉民, 方瑜, 张蓉 申请人:石家庄度恩医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依佐加滨中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将2?硝基?1,4?苯二胺和对氟苯甲醛为原料,?经亲核加成/脱水、还原两步反应一锅法合成4?（4?氟苄基氨基）?2?硝基苯胺（式B），在低级醇中用硼氢化钠?硫酸铵还原B合成依佐加滨中间体4?（4?氟苄基氨基）?1,2?苯二胺（式C）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜玉民，方瑜，张蓉，
申请(专利权)人：石家庄度恩医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：