一种倍半萜酯类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种结构新颖的倍半萜酯类化合物及其制备方法和用途，该化合物是通过伪弯头曲霉（Aspergilluspseudodeflectus）发酵制备的，所述伪弯头曲霉的保藏单位是中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏号是CGMCC?No.3550。本发明专利技术所制备的倍半萜酯类化合物能够用于制备预防或治疗PTP所介导疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体地说涉及一种倍半萜酯化合物及其制备方法和医药用途。
技术介绍
蛋白质酪氨酸的可逆磷酸化具有重要的生物学意义，是细胞生命活动的调控中心。该过程受到作用相反的两种酶的调节:蛋白质酪氨酸激酶催化蛋白质酪氨酸的磷酸化，而蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP)使其脱磷酸化。PTP是一个大家族，按其在细胞内所处的位置可分为跨膜受体型和胞内非受体型。其中，胞内非受体型包括PTP1B、SHP2等亚型。目前，大量的研究结果表明，PTPlB和SHP2介导多种疾病的发生和发展，尤其是糖尿病、癌症、肥胖症、骨质疏松症。 糖尿病(diabetes mellitus)是一种由遗传和环境相互作用引起的，以高血糖为特征的临床综合征。糖尿病中90%以上是由于胰岛素的相对不足或胰岛素抵抗而引起的。缓解胰岛素抵抗是临床上治疗糖尿病的重要手段。胰岛素抵抗的主要原因是胰岛素信号通路的阻断或减弱。胰岛素信号通路是由胰岛素(Insulin)、胰岛素受体(Insulin receptor,IR)和胰岛素受体底物构成的。胰岛素通过与IR结合，激活细胞内的胰岛素受体激酶(insulin receptor kin本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构如下所示的倍半萜酯化合物及其药学上可接受的盐、酯或前体药物：?伪弯头酯E；?或?伪弯头酯F。FDA00002693740000011.jpg,FDA00002693740000012.jpg

【技术特征摘要】
1.构如下所示的倍半萜酯化合物及其药学上可接受的盐、酯或前体药物:2.构如式(I)或式(II)所示的倍半萜酯化合物或含有该倍半萜酯化合物的药物组合物在制备治疗PTPlB介导的疾病的药物中的应用。3.权利要求1或2所述倍半萜酯化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: a、将伪弯头曲霉菌孢子悬液以5%的接种量接种于种子培养基上，于26°C，220rpm振摇培养3-5d;得到一级种子液；将上述一级种子液以5%的接种量接种于种子培养基上，于27 0C, 220rpm培养48h,得到二级种子液；所述伪弯头曲霉(Aspergilluspseudodeflectus)的保藏单位是中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏号是CGMCCN0.3550 ;其中所述种子培养基为:称取淀粉0.2kg，葡萄糖0.1kg，热榨黄豆饼粉0.02kg，麦牙粉 0.06kg，酵母粉 0. 03kg, NaCl0.02kg, MgSO4.7Η200.01kg, CaCO30.02kg，加水至 10L，调节pH至7.0 ; 将上述伪弯头曲霉(Aspergillus pseudodeflectus) 二级种子液以3%的接种量接种于发酵培养基中，于22-30°C，220rpm培养3_7天，得到发酵液；所述发酵培养基其配方以质量体积比浓度计为淀粉3%，葡萄糖3%，热榨黄豆饼粉1.0%，棉籽粉1%，NaCl0.1%，KH2PO40.5%，MgSO40.05%, CaCO30.2%，其余为水；发酵培养基的 pH 值为 6.5 ； b、对发酵液进行离心或过滤，分离得到固态菌体和上清液，向固态菌体中加入有机溶剂浸泡，过滤，滤液浓缩除去有机溶剂后与上清液合并得到浸提液； C、将浸提液上大孔树脂柱，用水、有机溶剂的混合液进行梯度洗脱，收集洗脱液，得到活性组分；对所述活性组分进行纯化处理，得到所述倍半萜酯化合物； ...

【专利技术属性】
技术研发人员：路新华，郑智慧，朱秀良，可爱兵，李业英，马瑛，郑海州，石英，崔晓兰，任晓，林洁，丁彦博，栗若兰，徐岩，朱京童，曹霖，范玉玲，蔡超静，穆云龙，霍培元，单越琦，穆栋，赵峰，沈文斌，蔡喜田，段宝玲，
申请(专利权)人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：