肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及肽及其在治疗微生物感染，特别是细菌感染中的用途。特别地，本发明专利技术涉及肽，其中所述肽的至少75%的氨基酸为精氨酸和苯丙氨酸，至少50%的氨基酸是精氨酸，至少15%的氨基酸为苯丙氨酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽及其用途专利
本专利技术涉及肽及其在治疗微生物感染，特别是细菌感染中的用途。还提供了医学治疗的方法。专利技术背景抗微生物肽是固有免疫系统的关键效应分子和所有真核生物防御微生物感染的第一道防线的整体成分。许多原核生物也利用抗微生物肽作为对抗来自其它微生物的挑战的手段。许多抗微生物肽的特征是具有有利于与微生物膜的带负电荷的磷脂相互作用的阳离子特性，然后随着膜的透化作用而导致微生物的裂解和死亡。例如，已表明抗微生物肽分子能够在脂双层中聚集并形成电压依赖性通道，导致微生物的内膜和外膜的透化作用（Lehrer,R.I.,J.Clin.Investigation,84:553(1989)）。这些分子的两亲性质还可以有利于通过静电吸引使疏水性残基插入到脂双层中，而使极性残基伸入膜中和突出在膜上。随着感染率持续上升，而有效的控制方法变得越来越有限，耐药性微生物，特别是细菌变得越来越成问题。在过去的大约50年来，对抗生素的大量使用，加上抗生素的随意开具和患者对治疗方案的非依从性，已经选择出了已发展出或已获得克服抗生素效果的方式的微生物。耐药生物的传播和控制正成为医疗保健中最显著的问题之一。所有革兰氏阳性菌属，包括葡萄球菌属（Staphylococcusspp.），肠球菌属（Enterococcusspp.），李斯特菌属（Listeriaspp.），梭菌属（Clostridiumspp.），棒杆菌属（Corynebacteriumspp.），诺卡氏菌属（Nocardiaspp.），芽孢杆菌属（Bacillusspp.）和链球菌属（Streptococcusspp.），包括那些已发展出或已获得对抗生素例如甲氧西林（甲氧苯青霉素）不同水平的耐药性的菌属，特别感兴趣的是革兰氏阴性菌属埃希氏杆菌属（Escherichiaspp.），假单胞菌属（Pseudomonasspp.），克雷伯氏菌属（Klebsiellaspp.）和不动杆菌属（Acetinobacterspp.）。其它感兴趣的革兰氏阴性病原体包括肠杆菌科（特别是产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）或碳青霉烯酶的那些）。凝固酶阴性葡萄球菌（Staphylococci），例如表皮葡萄球菌（S.epidermidis）也作为重要的耐药性医院病原体出现。目前对于甲氧西林或多药耐药性细菌导致或引起的感染的治疗方案是有限的并且迫切需要发现新的抑制或杀死这种生物体的疗法。其它特别感兴趣的细菌性病原体包括分支杆菌属（Mycobacteriumspp.），例如结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis）；肠杆菌属（Enterobacterspp.）；弯曲杆菌属（Campylobacterspp.）；沙门氏菌属（Salmonellaspp.）；螺杆菌属（Helicobacterspp.）例如幽门螺杆菌（Helicobacterpylori）；奈瑟氏菌属（Neisseriaspp.）；例如淋病奈瑟氏菌（Neisseriagonorrhea），脑膜炎奈瑟氏菌（Neisseriameningitidis）；伯氏疏螺旋体（Borreliaburgdorferi）；志贺氏杆菌属（Shigellaspp.），例如弗氏志贺菌（Shigellaflexnerii）；嗜血杆菌属（Haemophilusspp.），例如流感嗜血杆菌（Haemophilusinfluenzae）；衣原体属（Chlamydiaspp.），例如沙眼衣原体（Chlamydiatrachomatis），肺炎衣原体（Chlamydiapneumoniae），鹦鹉热衣原体（Chlamydiapsittaci）；土拉弗朗西斯菌（Francisellatularensis）；耶尔森菌属（Yersiniaspp.），例如鼠疫耶尔森菌（Yersiniapestis）；密螺旋体属（Treponemaspp.）；伯克霍尔德氏菌属（Burkholderiaspp.）；例如鼻疽伯克霍尔德氏菌（Burkholderiamallei）和类鼻疽伯克霍尔德氏菌（B.pseudomallei）。铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa）是一种条件致病菌，其导致呼吸道感染、尿路感染、皮炎、软组织感染、菌血症和各种全身性感染，尤其是在严重烧伤和癌症患者及免疫抑制的AIDS患者中。由铜绿假单胞菌引起的呼吸道感染几乎专有地在下呼吸道受损或全身性防御机制受损的个体中（例如在患有囊胞性纤维症或慢性阻塞性肺病的患者中）发生。原发性肺炎发生于患有慢性肺病和充血性心力衰竭的患者中。菌血症性肺炎一般发生于接受化疗的中性粒细胞减少的癌症患者中。常见囊胞性纤维症患者的下呼吸道被铜绿假单胞菌的粘液菌株定殖，且很难治疗。需要开发治疗铜绿假单胞菌感染的有效方法。金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）是通常在许多健康人的皮肤上和鼻子中遇到的完全无害地存活于其中的条件致病菌。然而，当金黄色葡萄球菌能够意外地或通过手术进入身体时可以引起问题，导致脓肿，疮，面疱，脓疱病和伤口感染。如果感染进入血流并行进至身体的不同部位，可以引起血液中毒（败血症），骨感染（骨髓炎），心脏瓣膜感染（心内膜炎）和肺部感染（肺炎）。MRSA是一种对通常开具的许多抗生素包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（在英国~40%的金黄色葡萄球菌感染对甲氧西林和其它抗生素是耐药的），在大众媒体中通常称为“超级病菌”。MRSA是涉及医疗保健相关感染的最普遍的微生物之一。感染通常限于医院，特别是对于易受伤害的和/或虚弱的患者，包括在特护病房、烧伤病房和骨科病房的患者。由于许多抗生素是无效的，并且那些有效的常常需要以更高的剂量在持续很久的时间内（数周）静脉注射给药，因此MRSA更加难以治疗，从而突出了开发可供选择的抗微生物疗法的需要。尽管有来自数百万年共存的进化压力，但是由于微生物病原体并不易于获得对阳离子肽的耐药性，因此阳离子肽仍然是具有吸引力的治疗靶点。在我们的共同在审申请WO2006/018652和WO2008/093058中，我们描述了可以用于治疗微生物感染包括细菌感染的肽的确定。微生物的生物膜是嵌入多聚物的胞外基质并附着于生物或非生物表面的微生物细胞的共同体。在这些生物膜中可以找到一系列微生物（细菌、真菌和/或原生生物，和相关的噬菌体和其它病毒）。生物膜在自然界中是普遍存在的并且通常发现于广泛的环境中。生物膜与许多感染有关，特别是它们对于反抗感染治疗的贡献越来越多地被科学界和医学界所认识。生物膜形成不仅限于微生物附着于表面的能力。在生物膜中生长的微生物彼此间的相互作用能够比与实际的物质基底之间的相互作用更多，其中最初在所述物质基底上形成生物膜。例如，这种现象有助于接合基因转移，所述接合基因转移在生物膜中的细胞间发生的速率比在浮游生物细胞间更高。这表示在细菌之间的水平基因转移的机会增加，并且由于这可以促进抗生素耐药性或毒性决定基因从耐药菌向敏感菌转移，因此具有重要性。细菌可以通过称为群体感应的系统互相交流，通过所述群体感应释放信号分子进入外界，并且可以通过周围的微生物检测它们的浓度。群体感应能够使细菌协调它们的行为，从而增强它们生存的能力。对群体感应的响应包括对营养物有效性的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.31 GB PCT/GB2010/000631;2010.10.05 GB 10161.由13个氨基酸组成的肽，其中所述肽由8个精氨酸和5个苯丙氨酸组成，包含至少一个3个连续的精氨酸的部分和至少一个3个连续的苯丙氨酸的部分，所述肽选自：RRRFRFFFRFRRR、FRRRRFFFRFRRR、RRRRFFFFFRRRR、FRRRRFFFRRRRF和RRRFRRRRRFFFF。2.权利要求1所述的肽，其用作药物。3.权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，其用在制备用于治疗或缓解微生物感染或病症的药物中。4.如权利要求3所述的肽，其中所述微生物感染或病症是由细菌性病原体引起或导致的。5.如权利要求4所述的肽，其中所述细菌性病原体是革兰氏阴性细菌。6.如权利要求5所述的肽，其中所述革兰氏阴性细菌选自：假单胞菌属(Pseudomonasspp.)；伯克霍尔德菌属(Burkholderiaspp)；不动杆菌属(Acinetobacterspp.)；链球菌属(Streptococcusspp.)；大肠杆菌(Escherichiacoli)；寡养单胞菌属(Stenotrophomonasspp.)和无色杆菌属(Achromo...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·奥尼尔，D·莫斯，C·查瑞尔，
申请(专利权)人：诺瓦生命科学有限公司，
类型：
国别省市：