肽及其用途制造技术

本发明专利技术公开内容涉及肽、所述肽用于治疗与疼痛有关的症状的用途、所述肽用于抑制流感病毒活性的用途和含有所述肽的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽及其用途
本公开内容涉及蛋白质鉴定和药学领域。特别地，它涉及具有强效镇痛作用和抗流感病毒作用的天然肽、编码其的多核苷酸、其制备及用途和含有所述肽的药物组合物。专利技术背景疼痛是通常由强烈或损害性刺激引起的不愉快的感觉。国际疼痛研究协会（InternationalAssociationfortheStudyofPain）将‘疼痛’广泛定义为“与实际或潜在组织损害相关的或根据此类损害描述的不愉快的感觉和情绪体验”（Pain1979；6:247–8）。疼痛是美国医生会诊的最常见原因（RajPP.Taxonomyandclassificationofpain.In：NivD，KreitlerS，DiegoB，LambertoA.TheHandbookofChronicPain.NovaBiomedicalBooks2007）。它是许多医学状况中的主要症状，并且可以显著干扰个人的生活质量和一般功能（BreivikH，BorchgrevinkPC，AllenSM，RosselandLA，RomundstadL，HalsEK，KvarsteinG，StubhaugA.Assessmentofpain.BrJAnaesth.2008；101（1）:17–24）。在大多数情况下，疼痛通常是短暂的，仅持续直到伤害性刺激被去除或潜在损害或病理现象已痊愈。然而，一些疼痛状况例如类风湿性关节炎、周围神经病变、癌症和特发性疼痛可以持续数年。持续长时间的疼痛被称为‘慢性的’，并且快速消退的疼痛被称为‘急性的’。常规地，在急性和慢性疼痛之间的区别依赖于从发作开始的无固定的时段（arbitraryinterval）；两个最常用的标记是自疼痛发作以后3个月和6个月（TurkDC，OkifujiA.Paintermsandtaxonomiesofpain.In：BonicaJJ，LoeserJD，ChapmanCR，TurkDC，ButlerSH.Bonica'smanagementofpain.Hagerstwon，MD：LippincottWilliams&Wilkins；2001），尽管一些研究者已将从急性到慢性疼痛的过渡置于12个月（SpanswickCC，MainCJ.Painmanagement：aninterdisciplinaryapproach.Edinburgh：ChurchillLivingstone2000）。其他人将‘急性’应用于持续少于30天的疼痛，‘慢性’应用于超过6个月的疼痛，以及‘亚急性’应用于持续一到六个月的疼痛（ThienhausO，ColeBE.Classificationofpain.In：WeinerR.Painmanagement：apracticalguideforclinicians.BocaRaton：CRCPress；2002）。在人中，外周疼痛（peripheralpain）的察觉在游离神经末梢开始。多型疼痛受体和高阈值机械感受器（mechanoreceptors）察觉伤害性刺激例如强机械力、H+、K+、化学物质和温度。在察觉刺激后，疼痛的知觉从外周传送到脊髓（即脊髓丘脑束），随后在对侧上行前经由前白连合（在脊髓中）交叉且穿过（decussateandcross）。在达到脑前，脊髓丘脑束分成横向新脊髓丘脑束和中间旧脊髓丘脑束（Skevington，S.M.Psychologyofpain.Chichester，UK：Wile1995；第18页），随后在丘脑的腹后外侧核终止，在其中它们在躯体感觉皮质的树突上形成突触。除了引起疼痛的伤害性刺激外，对于人的外周神经的损伤通常导致持续性神经性疼痛状况，其特征在于自发地、通常为灼痛、异常性疼痛（对于非伤害性刺激的疼痛应答）和痛觉过敏（对于伤害性刺激过大的疼痛应答）。尽管交感神经阻滞疗法有时对于疼痛缓解是有效的，指示神经性疼痛至少部分通过交感神经系统中的活性维持，但许多患者无应答。阿片类对于神经病理性疼痛的有效性也是有限的（RowbothamMC.AnnNeurol1994；35:S46-S49），并且存在一些争论。急性疼痛通常用药物例如镇痛药和麻醉药进行控制。然而，慢性疼痛或神经性疼痛的控制困难得多。许多药物帮助缓解急性疼痛，并且一般而言，它们可以分成非阿片类和阿片类药物。非阿片类药物包括非类固醇抗炎药（NSAIDs）例如乙酰水杨酸（阿司匹林）和COX-2（环氧化酶-2）抑制剂。在NSAIDs中的术语“非类固醇”用于区分这些药物与类固醇，其在广泛范围的其他效应中具有类似的类花生酸抑制、抗炎作用。作为镇痛药，NSAIDs是罕见的，因为它们是非麻醉药。NSAIDs通常指示用于治疗其中存在疼痛和炎症的急性或慢性状况。阿司匹林通常用作镇痛药以缓解较小病痛和疼痛，用作解热药以减轻发热，或用作抗炎药物。阿司匹林对于迟钝的搏动性疼痛作用良好，但它对于由大多数肌肉痉挛、胀气（bloating）、内脏膨胀（visceraldistension）和急性皮肤刺激引起的疼痛是无效的。作为手术后止痛药，阿司匹林次于一种NSAID——布洛芬，并且具有更高的胃肠道毒性。此外，阿司匹林也具有许多禁忌和不希望的效应；例如，阿司匹林的使用在患有消化性溃疡、轻度糖尿病或胃炎的人中需要谨慎。即使不存在这些状况中的任何一个，仍存在胃出血的增加危险。NSAIDs的其他种类是COX-2选择性抑制剂，其直接靶向COX-2——负责炎症和疼痛的酶。关于COX-2的靶向选择性减少消化性溃疡的危险，并且是塞来考昔、罗非昔布和这类药物的其他成员的主要特点。COX-2抑制剂也具有不良作用，最主要是肾衰竭的危险增加，并且一些结果已显示通过血栓素的相对增加在心脏病发作、血栓形成和中风的危险中的增加。值得注意的是，罗非昔布（通常称为万络）由于这些考虑在2004年下市。镇痛药的可替代种类是阿片类药物。阿片类是通过与阿片类受体结合起作用的影响精神的化学物质，所述阿片类受体主要在中枢和外周神经系统和胃肠道中发现。这些器官系统中的受体介导阿片类的有利作用和副作用。阿片类的镇痛作用是由于疼痛的感觉减少、对于疼痛的反应减少以及增加的疼痛耐受。阿片类已长期用于治疗急性疼痛（例如手术后疼痛），并且在姑息性护理中在减轻晚期状况例如癌症和变性状况例如类风湿性关节炎的严重、慢性、伤残性疼痛上是极其重要的。然而，阿片类应非常谨慎地用于慢性非癌症疼痛中。不一定需要高剂量以控制晚期或终末期疾病的疼痛。耐受（使得机体对镇痛和其他作用更少应答的身体反应）非常可能发生，使得阿片类成为用于疼痛控制的最后选择。根据上文讨论，明确的是存在开发新类别的有效非耐受性和非镇静性镇痛药用于控制严重急性疼痛和慢性疼痛的迫切需要。从具有由病毒痘苗病毒（Vacciniavariolae）接种引起的炎症的兔的皮肤组织中提取的生物活性剂的混合物，其含有针对激肽释放酶-激肽系统的抑制剂，已用于治疗疼痛数十年（K.Ono，A.Inoue和M.Nakamuro.JpnPharmacolTher，1981；9:299–307）。药理学和临床实验显示由兔的皮肤制备的生物活性剂的此类混合物针对所有种类的有症状的神经痛，腰痛，胆绞痛（cholecyst本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含DEAQETAVSSHEQD的氨基酸序列的分离肽、其变体和/或衍生物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由SEQIDNO:5所示氨基酸序列组成的分离肽。2.权利要求1的肽，其中所述肽通过化学合成获得。3.一种多核苷酸，其选自：（a）多核苷酸，其表示为编码由SEQIDNO:5所示氨基酸序列组成的肽的核苷酸序列，和（b）与（a）的核苷酸序列互补的多核苷酸；其中所述肽具有镇痛和/或抗甲型流感病毒活性。4.一种药物组合物，其包含有效量的权利要求1-2中任一项的肽，和药学可接受的载体。5.权利要求1-2中任一项的肽在制备用于治疗或缓解受试者中与疼痛相关的疾病和/或症...

【专利技术属性】
技术研发人员：林成龙，
申请(专利权)人：永林有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81