一种阿比特龙的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种阿比特龙的纯化方法。本发明专利技术通过将阿比特龙粗品与酸成盐，然后在合适的溶剂中重结晶，再加碱将其游离得到阿比特龙纯品，HPLC纯度大于99.5%，单一杂质小于0.1%。本发明专利技术工艺简单、易控制、结晶收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药合成工艺
，具体是涉及阿比特龙的纯化方法。
技术介绍
前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。在欧美等发达国家和地区，它是男性最常见的恶性肿瘤，其死亡率居各种癌症的第二位；在亚洲，其发病率低于西方国家，但近年来呈迅速上升趋势。研究发现男性荷尔蒙睾丸激素可以刺激前列腺肿瘤的生长，因此临床治疗一般通过药物或手术来减少睾丸激素的生成或者阻止睾丸激素的作用。但是临床发现，即使睾丸激素水平较低，前列腺癌也可以继续增长。英国皇家马斯登医院经过15年的研究表明，前列腺肿瘤本身也可以产生雄性激素。于是，他们转而把研究重点放在一种产生激素所需要的化学酶上，终于促成了乙酸阿比特龙酯的问世。乙酸阿比特龙酯是一种 丸激素的生成中起重要作用。乙酸阿比特龙酯正是通过抑制细胞色素CYP17，减少睾丸激素 的生成而起作用。2011年4月28日，美国食品和药物管理局批准了乙酸阿比特龙酯(商品名=Zytiga)与强的松(类固醇)联合用于治疗晚期(转移)前列腺癌患者。下为乙酸阿比特龙酯的结构，乙酸阿比特龙酯是阿比特龙的前药。权利要求1. 其中包含如下的反应步骤2.根据权利要求I的方法，在I)步骤中所用的溶剂有有醚类、醇类以、酯类以及烷烃类或它们的混合溶剂，如乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、乙二醇二甲醚，四氢呋喃，二氧六环，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷、氯仿等，其中优选四氢呋喃。3.根据权利要求I的方法，在I)步骤中所用的酸为常见的无机酸和有机酸，如浓盐酸或者氯化氢气体、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、苯乙酸等，其中优选硫酸、盐酸以及甲烷磺酸。4.根据权利要求I的方法，在2)步骤中结晶所用的溶剂醇类溶剂和水，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇等，其中优选乙醇。5.根据权利要求4的方法，在2)步骤中所用水的比例(体积比)为0 100%，特别选择20%。6.根据权利要求I的方法，在3)步骤中所用的无机碱为碳酸锂，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙等，其中优选氢氧化钠。全文摘要本专利技术公开了。本专利技术通过将阿比特龙粗品与酸成盐，然后在合适的溶剂中重结晶，再加碱将其游离得到阿比特龙纯品，HPLC纯度大于99.5%，单一杂质小于0.1%。本专利技术工艺简单、易控制、结晶收率高。文档编号C07J43/00GK102816201SQ20121035999公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月25日 优先权日2012年9月25日专利技术者付清泉, 岳利剑, 周平, 林强, 廖显波, 赵茂先, 秦艳 申请人:成都伊诺达博医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿比特龙的纯化方法其中包含如下的反应步骤：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？1）在合适的有机溶剂中将阿比特龙与合适的酸成盐，过滤，得到阿比特龙盐；2）将得到的阿比特龙盐，在合适的溶剂中结晶纯化；3）在合适的溶剂中将纯化过的阿比特龙盐，加碱游离，得到阿比特龙纯品。2012103599966100001dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：付清泉，岳利剑，周平，林强，廖显波，赵茂先，秦艳，
申请(专利权)人：成都伊诺达博医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：