干粉血纤蛋白密封剂制造技术

本发明专利技术涉及用于外科手术、外伤和其他创伤或伤害的包含血纤蛋白原和凝血酶的混合物的干粉血纤蛋白密封剂。本发明专利技术进一步涉及用于创伤治疗或用于外科手术介入或者用作局部止血剂的包含所述干粉血纤蛋白密封剂的新制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于外科手术、外伤和其他创伤或伤害的干粉血纤蛋白密封剂。本专利技术进ー步涉及用于创伤或伤害治疗，特别地用作局部止血组合物的包含所述干粉血纤蛋白密封剂的新制剂。
技术介绍
W097/44015描述一种基于血纤蛋白原和凝血酶微粒的干粉血纤蛋白密封剂。这些微粒组合物的进ー步优化的制剂描述于同在申请中的非临时申请US 12/636,718中，该申请在此引入作为參考。在该申请的实施例中，组分通过喷雾干燥带有海藻糖的血纤蛋白原 和带有海藻糖的凝血酶来制备。各种产品具有最多50 μ m直径的主要粒径。所述血纤蛋白密封剂、这些组分的共混物已被证明是ー种易于使用、稳定并且有效的局部止血剤。所述产品可以不经重建就立即使用。当与含水流体例如血液接触时，暴露和/或溶解的活性凝血酶就将暴露和/或溶解的血纤蛋白原转化成不溶性血纤蛋白聚合物。正在开发用于出血以及出血和/或溢血控制的新技术、装置和药物。即使有目前可用的所有技术，但出血和溢血控制仍然是紧急医疗救护中的主要未解決的问题。在住院治疗的头48小时内所有死亡的几乎50%与不能充分控制出血有夫。在头24小时内止血失败几乎通常是致命的，尤其是当涉及多个外伤位置吋。普遍认可的是在战区用于前线救护的止血产品必须迅速控制出血、易于使用、应用简单、具有接近两年的储存寿命并且防止细菌或病毒传播。为了符合军事和民用要求，产品的止血作用的时间很关键。现今作为创伤治疗的外部方法研究或使用的装置为包含凝血剂的吸收垫、压カ绷带、纱布、用于四肢的止血帯，和用于身体创伤的外伤药盒。设计用于停止外部出血的试剂在组成上不同并且组分被设计为在应用位置有助于快速形成血凝块。凝血产品通常包含高浓度的材料例如人的血纤蛋白原、凝血酶、钙、因子XIII和/或抗溶血纤蛋白药。除了血纤蛋白外，微孔多糖大球、矿物和合成沸石，和壳聚糖(聚-N-こ酰基葡糖胺)也有效用作止血剤。许多止血产品有效用于治疗创伤外伤，例如使用壳聚糖(脱こ酰化聚-N-こ酰基葡糖胺基质，HemCon Inc. , Tigard, Oreg.)的绷带产品。然而，其只有18个月的储存寿命并且其成本令人望而却步。Z-MedicaCorporation, Wallingford, Conn.,市售一种压カ绷带产品(QuikClot)用于美国军队使用。该产品使用粒状合成矿物沸石以通过吸附液体和促进凝血来止血。然而，QuikClot产生热，如果绷带不能正确应用，则可能造成燃烧。ActSys Medical Inc. , Westlake Vvillage, Calif.提供一种止血纱布产品ActCel，其是ー种由化学处理的纤维素产生的类似胶原的天然物质。当与血液接触时，其的原始尺寸膨胀3 — 4倍，由此封锁损伤的血管并且有助于凝血。Medafor Inc. , Minneapolis, Minn.出售一种生物惰性的微孔多糖大球产品,其由马铃薯合成，被称为TraumaDEX。该粉末状微孔聚合物产品通过在创伤位置膨胀并且使血液脱水来止血,其中身体在48小时内吸收该材料。另ー种非-绷带方法使用包含亲水聚合物和钾盐的非-沸石局部粉末(QuickRelief, Sarasota, Fla.)，其在应用后当粉末接触血液并且施加轻微压カ时产生柔性保护结痂，覆盖创伤位置。目前对于过多出血的治疗而言没有完美的解决方案。关于ー类试剂的生热是主要问题。当用于深的创伤或不规则形状的创伤时敷料有效粘附的能力产生另ー个主要的限制。如同来自动脉出血的压カ出血的治疗和控制那样，处理过多血液的能力是另ー个缺陷。外科手术和外伤创伤是在创伤护理领域中解决的最常见的创伤类型。现有的绷带由纱布制成并且通常与弾性绷带组合使用。它们允许创伤呼吸但对于随后的污染而言是差的阻隔。这些绷带不能停止严重出血并且在动脉出血的情形下需要加压。传统的创伤密封剂不能表现出凝血速度、压カ出血条件下的有效性和响应于外伤位置的需求随着时间动态 的血凝块的优化组合。典型的创伤密封剂通常与单个创伤敷料组合使用。显然，由尖鋭物体造成的外科手术外伤在干净环境中出现。然而，没有在控制的环境中造成的外伤创伤通常为在道路交通事故或者在战场发现的中等尺寸、分布广并且具有显著组织损伤的脏的创伤。擦伤通常由皮肤外层的刮擦造成；裂ロ是有缺ロ的不规则的皮肤切ロ或裂ロ ；穿孔由刺穿皮肤层产生小孔的物体造成；切ロ是普遍由小刀或其他尖鋭物体造成的切ロ ；和燃烧造成深度、尺寸和严重性可能极大变化的损害。由于火器的创伤可能深并且具有显著的组织破坏。由于外伤的肢解需要立即介入以停止来自严重的肢体的血液损失。非处方(OTC)消费市场可获得液体绷带制剂。液体绷带制剂通常用于覆盖和保护轻微的裂口和擦伤、摩擦水泡和纸切ロ。当用于皮肤时，溶液蒸发在应用区域形成保护膜并且促进愈合。与传统敷料相比，聚合的膜覆盖产生潮湿创伤愈合环境，増加创伤愈合。大多数液体绷带制剂声称停止轻微出血、在创伤上产生保护密封，并且排出水、污物和细菌。这些制剂通常充当常见微生物有机体和其他污染形式的机械阻隔。液体绷带产品可从许多商业来源获得并且包括 New Skin Liquid Bandage、Nexcare Bandages Spray LiquidBandage、J&J的Liquid Bandage>Skin Shield Liquid Bandage Curad Spray Bandage。粉末基止血剂也是广泛获得的OTC产品，例如QuikClot(Z_Medica)、Urgent QR和NosebleedQR (BIOLIFE)、TraumaDEX 和 Bleed-X (Medafor)>Celox (MEDTRADE Biopolymers)>ActCel(ActSys Medical),和 Quick Relief。W096/17633描述了组织密封剂，包括血纤蛋白绷带。在该WO公开所述的用于产生绷带的方法中，使活性组分在几个层中冻干，所述层通过闭合的背衬支承。因此，活性组分没有均匀混合贯穿绷帯。EP1073485 (Zymogenetics)描述了完全重组的组织密封剂组合物，但没有提及干粉形式。
技术实现思路
根据本专利技术的血纤蛋白密封剂属于W097/44105中所述的一般类型，并且这些微粒组合物的进ー步优化的制剂描述于同在申请中的申请US 12/636,718中，该申请在此引入作为參考。这些微粒共混物可以任选地另外包含生物相容、吸水、水可溶胀的添加剂材料，或水溶性添加剂材料或者生物相容的吸水ニ氧化硅添加剂材料。添加剂材料可以充当载体或稀释剂，可以增强粉末流动和润湿能力，并且还可以具有增强出血创伤的流体吸收的效果，由此减少局部组织液并且因此增加创伤中凝血因子的相对浓度。由此，増加了血纤蛋白密封剂的效力。本专利技术还提供在低血纤蛋白原水平下具有功效的血纤蛋白密封剂产品O附图简述图I肝脏扇形(scallop)损伤模型。IA表示产生的损伤；1B表示使用的Sephadex-共混的Fibrocaps ,和IC表示在用纱布加压30秒后覆盖粉末的Vicryl片。图2在猪穿刺活组织模型中各种止血剂对止血时间(TTH)的影响。图3与Surgicel相比，Fibrocaps减本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.01.08 EP 10150392.81.ー种在创伤的局部治疗中作为止血剂应用的药物干粉组合物，其包含包含血纤蛋白原的第一微粒、包含凝血酶的第二微粒的混合物，其中所述创伤选自轻微擦伤、切ロ、刮伤、划伤、烧伤、晒伤、溃疡、内静脉出血、外静脉出血，和选自以下的手术介入涉及胃肠系统的、在实质性器官上的外科手术介入；耳、鼻和喉部区域(ENT)的外科手术介入，心血管外科手术、美容外科手术、脊椎外科手术、神经外科手术中；淋巴、胆汁和脑脊髓(CSF)瘘，胸腔和肺外科手术期间的漏气，胸腔外科手术、骨外科手术；妇科外科手术过程；血管科外科手术和急救外科手术。2.根据权利要求I的药物干粉组合物，其中所述外科手术介入选自整形外科手术、肝脏切除、软组织损伤或外科手术和血管科外科手木。3.根据权利要求I或2的药物干粉组合物，其中所述应用的特征在于在外科手术期间或之后局部施于创伤。4.根据任ー项前述权利要求的药物干粉组合物，其中所述组合物配制成干涂胶、气溶 胶、干气溶胶、泵压喷剂、医学敷布；膜；涂覆的膏剂；含药的海绵或者外科手术贴片；止...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·库普曼，G·马丁，
申请(专利权)人：普罗菲布瑞克斯公司，
类型：发明
国别省市：