链激酶突变体及其共价修饰形式制造技术

本发明专利技术涉及链激酶的新的突变体、其功能片段和共价修饰形式。提供制备细菌纤溶酶原激活物蛋白链激酶、其突变蛋白、物种变体和它们的共价修饰变体的方法，它们的特征是改进的治疗性质，如增加的蛋白水解稳定性、延长的血浆半寿期、降低的免疫反应性和增强的血纤蛋白凝块特异性。所述方法涉及向蛋白质的非必需区中掺入额外的半胱氨酸残基或者用半胱氨酸残基取代天然存在的氨基酸，使得所得蛋白质的催化活性保持大部分不变。这些半胱氨酸变体通过共价连接半胱氨酸反应性聚合物如聚乙二醇(PEG)或者来自包括荧光团、自旋标记物或者其他小缀合物的基团的巯基反应性结构部分进行进一步修饰。本文公开了链激酶和其共价修饰变体的位点特异性生物活性缀合物。

【技术实现步骤摘要】
链激酶突变体及其共价修饰形式本申请是国际申请号PCT/IN2009/000212，国际申请日2009年3月31日，进入中国国家阶段日期为2010年11月30日，中国申请号200980120111.3，专利技术名称为“链激酶突变体及其共价修饰形式”的分案申请。专利
本专利技术涉及链激酶突变体及其共价修饰形式。本专利技术利用链激酶和其具有取代、添加、缺失的相关变体或结构域融合构建体的同质的、位点特异的和确定的PEG修饰来允许它们以改进的蛋白质治疗剂的形式应用。本专利技术涉及使用硫羟反应性PEG试剂将PEG共价连接到链激酶的半胱氨酸变体、链激酶的突变蛋白、物种变体或血纤蛋白融合产物。还可以利用α胺基的不同PKa值在酸性PH下实施α胺特异性PEG缀合以产生链激酶或其突变蛋白的单-PEG化衍生物。本专利技术还涉及基于结构和功能信息鉴定链激酶的多种半胱氨酸变体，或其突变体，包括相关的共价变体(Wang等，1998)。其他单结构域纤溶酶原激活物葡萄球菌激酶(SAK)的结构比较显示出与SKa结构域的强烈相似性，尽管这两种酶在氨基酸水平上没有显著的序列相似性(Rabijns等，1997)。这表明来本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多肽，所述多肽包含选自由SEQ?ID?NO：22?24组成的组的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
2008.03.31 IN 837/DEL/20081. 一种多肽，所述多肽包含选自由SEQ ID NO:22-24组成的组的氨基酸序列。2.一种药物组合物，所述药物组合物包含具有选自由SEQ ID NO:22-24组成的组的氨基酸序列的多肽。3.一种治疗血栓形成的方法，所述方法包括具有选自由SEQ ID NO:22-24组成的组的氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢卡尔·库马，尼拉·马赫什瓦里，吉里什·萨尼，
申请(专利权)人：科学与工业研究委员会，
类型：发明
国别省市：