本发明专利技术涉及一种奋乃静环糊精衍生物的包合物及其制备方法。它解决了奋乃静的水不溶性，提高了药效。本发明专利技术选择的环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精。本发明专利技术提供的奋乃静羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，工艺简单，易于控制，包合条件温和，生产周期短而且包合物中含药量高，可与药用辅料混合制成药剂学上可接受的任意口服固体剂型如普通片剂、口崩片、口含片等。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体涉及。
技术介绍
奋乃静(perphenazine)为吩噻嗪类的哌嗪衍生物,该药是列入我国国家基本药物目录的基本药物，其抗精神分裂、镇吐作用较强，而镇静作用较弱，毒性较低。临床用于治疗躁狂症、焦虑症、偏执型及器质性精神病、老年性精神障碍、儿童攻击性行为障碍、单纯型及慢性精神分裂症，也用于治疗恶心、呕吐、呃逆等症状。 奋乃静为生物药剂学分类系统中II类药物，具有较好的生物膜透过性，但水中难溶(水中溶解度为28. 3mg/L)，普通制剂的溶出度很低，绝对生物利用度为20 40 %。生物药剂学分类系统中II类药物吸收的限速因素主要是溶解速率，因此，通过制剂技术改善奋乃静的理化性质解决其溶出度问题，是提高奋乃静制剂口服吸收的有效手段。在公开和授权专利中，未见有采用环糊精类包合技术来提高奋乃静溶出速率的报道。CN1806803A公布了一种奋乃静口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片组成为2. O 10.Owt %的奋乃静，20. O 30. Owt %的羧甲基淀粉钠，50 70wt %的微晶纤维素，5. O 10.Owt %的微分娃胶,O. 5 2. Owt %的硬脂酸镁,O. I O. 5wt的阿斯巴甜。该专利中奋乃静经微粉化处理后与其它药用辅料混合，采用粉末直接压片法制得。CN95117422. 3、US4088755和US2006/0167074A1分别公布了含奋乃静原料药的用于治疗精神病的药物组合物。以往公开的奋乃静环糊精包合物，文献中仅有奋乃静环糊精包合物的报道，未见有关于奋乃静环糊精衍生物包合物的报道。羟丙基环糊精是环糊精的羟烷基衍生物，具有较高的水溶性、较大的包合能力及较低的毒性而在医药领域应用。采用羟丙基-β -环糊精对奋乃静进行包合物制备，迄今未见有关文献及专利报道。
技术实现思路
本专利技术针对上述问题而提供一种包合条件温和，工艺简单，易于控制，生产周期短，且含药量高的奋乃静羟丙基-β -环糊精包合物及其制备方法。本专利技术以羟丙基-β -环糊精为主分子，奋乃静为客分子，采用分子包合技术，将奋乃静分子包合在羟丙基-环糊精分子的空腔内形成分子包合物，提高奋乃静的溶解度和溶出速率。本专利技术中所述的奋乃静羟丙基-环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤(I)按奋乃静和羟丙基环糊精的分子摩尔比I : I I : 3称取原料，将其溶于溶剂中；所选溶剂选用水、甲醇、乙醇或其混合物；优选溶剂为乙醇溶液，乙醇浓度为25 95% (ν/ν);更优选的溶剂为乙醇浓度50% (ν/ν)。(2)将所得溶液进行包合，其包合方法采用研磨法、喷雾干燥法、超声-溶剂挥发法的任何一种，优选超声-溶剂挥发法；包合反应时间为IOmin 24h,优选30min 4h,更优选时间为30min Ih ;反应温度10 80°C，优选温度为25 60°C，更优选的温度为25 40 °C。本专利技术中所制得的奋乃静羟丙基环糊精包合物中，奋乃静的含量为7.8 22.6%，优选奋乃静羟丙基-β-环糊精包合物中奋乃静含量为10. I 22.6%。本专利技术进一步提出所述奋乃静羟丙基环糊精包合物优选的制备方法包括以下步骤 (I)按奋乃静和羟丙基-β-环糊精分子摩尔比为I : I I : 2的比例称取原料；(2)将(I)中原料溶解于乙醇溶液中，溶液中乙醇的浓度为25 95% (ν/ν)，优选的乙醇浓度为50% (ν/ν),溶液进行超声包合,包合反应时间为30min Ih ;反应温度为25 40 °C。本专利技术的方法制备得到在水中具有明显改善溶解度和溶出度的奋乃静羟丙基-β-环糊精包合物。改善的溶解性和溶出度使得奋乃静更易被吸收，从而提高奋乃静药效。蒸馏水中，奋乃静羟丙基环糊精系统中的奋乃静浓度随环糊精浓度的变化如表I所示。表I水中奋乃静总浓度与羟丙基-环糊精浓度的关系羟丙基-P-环糊精(InM)~~O~2~4Γ~8~1625奋乃静浓度(mM)0.029 049 091L 722 864 36由表I可知，随着羟丙基-环糊精浓度的增加，溶液中奋乃静的总浓度增加，当羟丙基-β -环糊精浓度为25mM时，蒸馏水中奋乃静的浓度提高了 150. 3倍，表明奋乃静羟丙基-β -环糊精包合物的形成显著提高药物水中的溶解度。本专利技术中奋乃静羟丙基环糊精包合物的制备方法可采用研磨法、喷雾干燥法、超声-溶剂挥发法等中的任何一种。反应优选采用超声-溶剂挥发法。本专利技术中，反应优选有机溶剂-水体系中进行。反应更优选在乙醇-水混合溶液中进行。试验中发现，奋乃静与羟丙基环糊精的摩尔比不同，制备所得包合物中奋乃静含量和包合率也不同，用紫外分光光度法测定包合物中奋乃静的含量。包合物制备的方法固定羟丙基-β-环糊精浓度为31.6% (g/mL)，按奋乃静羟丙基-β-环糊精为2: I I : 10比例称取奋乃静，溶于乙醇溶液中，溶液中乙醇浓度50% (ν/ν)，包合时间为Ih，反应温度40°C，结果见表2。包合率=(包合物中奋乃静的量)/奋乃静的投入量X 100载药量=(包合物中奋乃静的量)/称取包合物的量X 100表2不同分子摩尔比对奋乃静羟丙基-环糊精包合物载药量及包合率的影响本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种奋乃静环糊精衍生物的包合物的制备方法，其特征在于奋乃静与环糊精衍生物的分子摩尔比为I : I I : 3，其制备方法包括以下步骤 (1)按奋乃静和环糊精衍生物的分子摩尔比I: I I : 3称取原料，将其溶于溶剂中；所选溶剂选用水、甲醇、乙醇或其混合物； (2)将(I)得到的溶液，进行包合，其包合方法采用研磨法、喷雾干燥法、超声-溶剂挥发法的任何一种；包合反应时间为IOmin 24h ;反应温度10 80°C。2.根据权利要求I所述的奋乃静环糊精衍生物包合物，其特征在于环糊精衍生物包括羟乙基-β -环糊精、羟丙基-β -环糊精、甲基-β -环糊精、磺丁基-β -环糊精。3.根据权利要求2所述的奋乃静环糊精衍生物包合物，其特征在于环糊精衍生物优选羟丙基-β-环糊精。4.根据权利要求I所述的奋乃静环糊精衍生物包合物，其特征在于奋乃静与环糊精衍生物的分子摩尔...
【专利技术属性】
技术研发人员：宗莉，王玲，曾凡，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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