本发明专利技术公开了一种水溶性药物巴西木素复合物及其制备方法，包括：室温条件下，将巴西木素溶于少量乙醇中，搅拌，待样品溶解完全，随后加入2‑羟丙基‑β环糊精，避光下保存，且持续搅拌；按照摩尔比2‑羟丙基‑β环糊精∶巴西木素＝1∶1；在60℃的条件下蒸发除去乙醇后，过滤除去未反应的巴西木素，将滤液蒸干，得到白色固体粉末，真空干燥，即得巴西木素/2‑羟丙基‑β环糊精复合物。本发明专利技术水溶性药物巴西木素复合物对巴西木素起到增溶和提高生物稳定性作用，克服了巴西木素在实际应用上的缺陷，进而延长药效，对巴西木素的临床试用提供了新的可行途径。所使用的环糊精价格低廉，无毒易降解，制备方法简单，易于推广使用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于超分子包合
，尤其涉及一种水溶性药物巴西木素复合物及其制备方法。该复合物是巴西木素与2-羟丙基-β环糊精复合物，其特点是复合物对巴西木素起到增溶、提高热稳定性和生物稳定性的作用，进而延长药效，提高巴西木素的生物利用度，所使用的环糊精价格低廉，无毒易降解，具有广泛的应用前景。
技术介绍
巴西木素(英文名，Brazilin，分子式，C16H13O5，简称BRA)，又称苏木红素、巴西红木素、苏方隐色素，系豆科植物苏木(CaesalpiniaSappan)的主要活性成分，最早被用作天然的红色生物染色剂，为高异黄酮类化合物的衍生物。后续研究发现，巴西木素具有丰富多样的生物活性，包括降血糖、抑制蛋白激酶C的活性、抗血小板凝聚、保肝、免疫调节等活性。同时还具有抗菌作用，如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌及耐多药洋葱伯克霍尔德菌，它还是合成抗癌药物的先导化合物。遗憾的是，巴西木素的两个不可忽略的因素-较低的水溶性和对光和热的不稳定性，限制了它在药物制剂的应用。环糊精(cyclodextrins，CDs)是由α-1，4-糖苷键键接的6～8个D-葡萄糖单体的寡聚糖，具有疏水性的空腔和亲水性的表面，其空腔可以在水溶液中装载各种有机客体分子形成主-客体分子包合物，形成药物分子胶囊，增强药物的水溶性，改变药物的理化性能，因而环糊精分子被广泛作为药物载体。环糊精是一类截锥状的大环分子，其吡喃葡萄糖单元均采取未扭曲的椅式构象(4C1构象)。从吡喃葡萄糖单元4C1构象结果显示，6位上的羟基是伯羟基，它们位于环的一侧，构成了环糊精截锥状结构的主面，形成了较窄的端口，或称为小口端；2，3位的羟基是仲羟基，它们位于环的另一侧，构成了环糊精截锥状结构的次面，形成了较阔的端口，或称为大口端。C3和C5上的氢原子指向环糊精的空腔，与糖苷键的氧原子一起构成环糊精的内壁。由于糖苷键的氧原子上的孤对电子指向空腔内部，使空腔内部的电子云密度增强，从而形成富电性的疏水空腔。外侧的众多羟基则构成了环糊精亲水的外壁。目前药物制剂中添加的烷基化辅料中，2-羟丙基-β环糊精(简称HP-β-CD)应用最广泛。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种水溶性药物巴西木素复合物及其制备方法，旨在解决巴西木素的两个不可忽略的因素-较低的水溶性和对热的不稳定性，提高巴西木素在药物制剂的应用。本专利技术采用混合溶剂搅拌法(一步法)制备了新型的巴西木素复合物，通过核磁积分比确定巴西木素与2-羟丙基-β环糊精的复合比，并给出了巴西木素与2-羟丙基-β环糊精形成复合物的模式相关示意图(图3)。巴西木素复合物可迅速溶于水，使巴西木素原有溶解度提高了26倍。且该复合物的热稳定性和生物体环境稳定性得到提高，可解决了巴西木素在实际应用上的缺陷的问题。本专利技术是这样实现的，一种水溶性药物巴西木素复合物的制备方法，所述水溶性药物巴西木素复合物的制备方法包括下列步骤：室温条件下，将巴西木素溶于少量乙醇中，搅拌，待样品溶解完全，随后加入2-羟丙基-β环糊精，避光下保存，且持续搅拌；按照摩尔比2-羟丙基-β环糊精∶巴西木素＝1∶1；在60℃的条件下蒸发除去乙醇后，过滤除去未反应的巴西木素，将滤液蒸干，得到白色固体粉末，真空干燥，即得巴西木素/2-羟丙基-β环糊精复合物。进一步，将巴西木素溶于少量乙醇中，搅拌1h。进一步，随后加入2-羟丙基-β环糊精，避光下保存，且持续搅拌10天。进一步，所述水溶性药物巴西木素复合物的制备方法包括以下步骤：用分析天平称取8.7mg巴西木素，加至25mL的圆底烧瓶中，然后与2mL乙醇混合，在室温条件下，搅拌1h，待样品全部溶解完全，加入10mL的水至烧瓶里的溶液呈现浑浊即可，随后加入16.8mgHP-β-环糊精，避光下保存，且不间歇连续搅拌10天，然后滤除没有参与反应的剩余反应物，在60℃条件下旋转蒸干真空干燥，得到BRA/HP-β-环糊精复合物10.2mg，产率为80％。本专利技术的另一目的在于提供一种所述水溶性药物巴西木素复合物的制备方法制备的水溶性药物巴西木素复合物，所述水溶性药物巴西木素复合物按照摩尔比包括：2-羟丙基-β环糊精∶巴西木素＝1∶1。本专利技术提供的水溶性药物巴西木素复合物及其制备方法，采用混合溶剂搅拌法(一步法)制备，是在溶液中将2-羟丙基-β环糊精和巴西木素直接混合制备，环糊精与巴西木素形成的复合比为1∶1。本专利技术的制备方法简单、绿色环保、操作简便，反应条件温和，易于推广使用。本专利技术所使用的环糊精价格低廉，无毒易降解，具有广泛的应用前景，且目前没有查到关于巴西木素复合物的文献报道。本专利技术水溶性药物巴西木素复合物对巴西木素起到增溶和提高生物稳定性作用，进而延长药效，克服了巴西木素在实际应用上的缺陷，为巴西木素的临床试用提供了新的依据。巴西木素复合物具有良好的热稳定性，高温下不易分解，且复合物的形成，有效提高了巴西木素自身的热稳定性。本专利技术2-羟丙基-β-环糊精做为一种低毒性、易溶于水的药物载体，对巴西木素进行配位复合后，巴西木素的溶解度提高了，且提高了26倍，表明2-羟丙基-β-环糊精对巴西木素有良好的增溶作用，这一研究有助于巴西木素进一步的开发和临床应用。附图说明图1是本专利技术实施例提供的水溶性药物巴西木素复合物的制备方法流程图。图2是本专利技术实施例提供的巴西木素与2-羟丙基-β-环糊精形成复合物的核磁共振氢谱(1HNMR)。图3是本专利技术实施例提供的巴西木素与2-羟丙基-β-环糊精形成复合物的结构模拟图。图4是本专利技术实施例提供的巴西木素与2-羟丙基-β-环糊精形成复合物的X-射线衍射分析(XRD)。图5是本专利技术实施例提供的巴西木素与2-羟丙基-β-环糊精形成复合物的差示扫描量热分析(DSC)。图6是本专利技术实施例提供的巴西木素与2-羟丙基-β-环糊精形成复合物的热重分析(TG)。图7是本专利技术实施例提供的巴西木素及其BRA/HP-β-CD复合物吸光度随时间的变化关系示意图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。下面结合附图对本专利技术的应用原理作详细的描述。本专利技术实施例的水溶性药物巴西木素复合物按照摩尔比包括：2-羟丙基-β环糊精∶巴西木素＝1∶1。如图1所示，本本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种水溶性药物巴西木素复合物，其特征在于它是2‑羟丙基‑β环糊精与巴西木素的复合物。
【技术特征摘要】
1.一种水溶性药物巴西木素复合物，其特征在于它是2-羟丙基-β环糊精与巴西木素的复合物。
2.如权利要求1所述的水溶性药物巴西木素复合物，其特征在于所述的复合物中2-羟丙基-β环糊精与巴西木素复合比为1∶1。
3.如权利要求1所述的水溶性药物巴西木素复合物的制备方法，其特征在于它包括下列步骤：
室温条件下，将巴西木素溶于2mL乙醇中，搅拌，待样品溶解完全，加入10mL的水，随后加入2-羟丙基-β环糊精，避光下保存，且持续搅拌；所述的乙醇和水的体积比为1∶5，2-羟丙基-β环糊精与巴西木素反应物的摩尔比1∶1。
在60℃的条件下蒸发除去乙醇后，过滤除去未反应的巴西木素，将滤液蒸干，得到白色固体粉末，真空干燥，即得巴西木素/2-羟丙基-β环糊精复合物。
4.如权利要求3所述的水溶性药物巴西木素复合物的制备方法，其特征在于，将巴西木素溶于少量乙醇中，搅拌1h。
5.如权利要求3所述的水...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨丽娟，周树娅，杨丽，王淑慧，黄超，
申请(专利权)人：云南民族大学，
类型：发明
国别省市：云南;53
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