一种手性2,3-蒎烷二醇的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种手性2，3-蒎烷二醇的合成方法，手性2，3-蒎烷二醇的结构式为或选用已经在市场上商业化的α-蒎烯为起始原料，加入氧化抑制剂和含有氧化剂的碱液，发生反应，得到最终产物手性2，3-蒎烷二醇；该方法可以得到液相纯度、产品对映体ee值较高的目标产物，液相纯度稳定在98％以上，对映体ee值稳定在99％以上，收率60.7％～76.6％，所述合成方法原料易得，且价格便宜，生产过程中，化学反应条件温和，工艺条件稳定，操作简单，污染少，适用于规模化生产，为制备手性2，3-蒎烷二醇提供了一种新的思路和方法。

【技术实现步骤摘要】
,3-蒎烷二醇的合成方法
本专利技术涉及一种烯烃氧化为顺式二醇的合成方法，特别是，3-菔烷二醇的合成方法。
技术介绍
目前，恶性肿瘤仍然是威胁人们生命的主要疾病之一，美国癌症协会在2007年12 月17日的《全球癌症事实和数据》中报告，2007年全球新增癌症病患1200万例，760万人死于癌症，相当于每天死2万人。其中发展中国家当年新增癌症患者540万人，290万人因癌症死亡。据卫生部统计资料表明，我国恶性肿瘤每年新增患者约有148. 5万人，另外良性肿瘤全国患病率达到0. 93%。，按照全国总人口 13亿为基数，08年初我国良性肿瘤患者新增 120万左右，两者合计每年新增约有268. 5万的肿瘤患者。从肿瘤死亡率看，我国每年肿瘤患者死亡率全国合计约每十万人有119. 54人死于肿瘤病因，也就是说全国肿瘤死亡人数每年约有154万人。癌症的治疗目前虽然已经取得了很大的进步，但还未能从根本上得到彻底治愈癌症患者。目前上市的抗癌药物虽然有一定的疗效，但它们大多是细胞毒药物，具有严重的副作用，因此如何从有效的肿瘤靶点出发来研究靶向性的新型抗癌药物成为当务之急。泛素-蛋白酶体途径(Ubiquitin-Proteasome Pathway,简称UPP)能够调控参与细胞周期控制的蛋白质的水平，这一途径与癌症、心脑血管疾病及神经系统退行性疾病的发病都有重要关系。使用一些有效的抑制剂来抑制这一途径过度降解重要蛋白质将会为上述疾病的治疗提供新的思路。手性2，3_菔烷二醇正是合成这一蛋白酶抑制剂的重要中间体。随着人们对抗癌药物的研发和生产的日益重视，手性2，3_菔烷二醇的市场需求量也在逐年增加，价格也逐渐升高。现阶段，制备手性2，3-菔烷二醇的方法主要有以下几种I、a -菔烯在四氧化锇的作用下，生成2，3-菔烷二醇。此方法需要用到剧毒物质四氧化锇，因四氧化锇易挥发，使用时对人体和环境危害性较大。2、以脯氨酸硼酯为原料，用拆分剂将其分解为2，3-菔烷二醇，或a-羟基酮为原料合成2，3-菔烷二醇，这两种方法所用的原料价格都很贵，合成成本高。3、以a -菔烯为原料，用高锰酸钾氧化生成2，3-菔烷二醇，但以往的高锰酸钾氧化法往往收率很低，终产品的纯度和对映体纯度都不高。以上方法因为原料价格贵，毒性大，环境污染严重，收率低，产品纯度和对映体纯度低等问题，不适合规模化生产。因此，为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条合成方法简单可行、污染少、成本低、得到的产品纯度和对映体过量值高、能进行规模化生产的切实可行的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，3-菔烷二醇的合成方法，手性2，3-菔烷二醇的结构式为权利要求1.，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于具体步骤如下2.根据权利要求I所说的，3_菔烷二醇的合成方法，其特征在于所说的主原料α-菔烯与水的用量比为lg/1. O 4. OmL;主原料α _菔烯与醇类溶剂用量比为 lg/8. O 16. OmL;主原料α-菔烯与过氧化抑制剂的摩尔比为I : I. I 2. 8;主原料 α -菔烯与氧化剂的摩尔比为I : 3. O 8. O ;主原料α -菔烯与强碱的摩尔比为I : O. 8 I. 8 ;反应温度为15 35°C ;保温时间为3 8h ;主原料α -菔烯与还原剂的的摩尔比为 I 10. O 16. O。3.根据权利要求I或2所说的，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所说的主原料α -菔烯与水的用量比为lg/2. O 3. OmL ;主原料α _菔烯与醇类溶剂用量比为 lg/10. O 15. OmL ;主原料α -菔烯与过氧化抑制剂的摩尔比为I : I. 2 2. 5 ;主原料 α-菔烯与氧化剂的摩尔比为I : 5. O 7. O ;主原料α -菔烯与强碱的摩尔比为I :1.0 I.5 ;反应温度为20 30°C ;保温时间为4 6h ;主原料α -菔烯与还原剂的的摩尔比为 I 12. O 14. O。4.根据权利要求I所说的，3_菔烷二醇的合成方法，其特征在于所说的 α-菔烯为左旋α-菔烯或右旋α-菔烯。5.根据权利要求I所说的，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所说的醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇、异丙醇或正丁醇。6.根据权利要求I所说的，3_菔烷二醇的合成方法，其特征在于所说的过氧化抑制剂为乙二醇或丙三醇。7.根据权利要求I所说的，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所说的氧化剂为高锰酸钾或高锰酸钠。8.根据权利要求I所说的，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所说的PH =11 14的强碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液或碳酸钾溶液。9.根据权利要求I所说的，3_菔烷二醇的合成方法，其特征在于所说的还原剂为二氧化硫、亚硫酸氢钠，亚硫酸钠或焦亚硫酸钠。10.根据权利要求I所说的，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所说的 α -菔烯为左旋α -菔烯或右旋α -菔烯；所说的醇类溶剂为甲醇、乙醇或叔丁醇；所说的过氧化抑制剂为乙二醇；所说的氧化剂为高锰酸钾；所说的PH = 11 14的强碱溶液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液；所说的还原剂为二氧化硫。全文摘要本专利技术涉及，3-蒎烷二醇的合成方法，手性2，3-蒎烷二醇的结构式为或选用已经在市场上商业化的α-蒎烯为起始原料，加入氧化抑制剂和含有氧化剂的碱液，发生反应，得到最终产物手性2，3-蒎烷二醇；该方法可以得到液相纯度、产品对映体ee值较高的目标产物，液相纯度稳定在98％以上，对映体ee值稳定在99％以上，收率60.7％～76.6％，所述合成方法原料易得，且价格便宜，生产过程中，化学反应条件温和，工艺条件稳定，操作简单，污染少，适用于规模化生产，为制备手性2，3-蒎烷二醇提供了一种新的思路和方法。文档编号C07C35/28GK102584538SQ20121001425公开日2012年7月18日 申请日期2012年1月17日 优先权日2012年1月17日专利技术者洪浩, 蒋勇, 陈朝勇 申请人:凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司, 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司, 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司, 吉林凯莱英医药化学有限公司, 天津凯莱英制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，陈朝勇，蒋勇，
申请(专利权)人：凯莱英医药集团天津股份有限公司，凯莱英生命科学技术天津有限公司，天津凯莱英制药有限公司，凯莱英医药化学阜新技术有限公司，吉林凯莱英医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：