一种水解动力学拆分制备(S)-3,4-二氟苯基环氧乙烷的方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，涉及通过水解动力学拆分末端环氧化合物（S）-3,4-二氟苯基环氧乙烷的方法。其步骤为：（1）把原料ω-氯代-3,4-二氟苯乙酮溶于有机溶剂中，再滴加到KBH4的水溶液中，然后提高温度，碱性条件下合环，经处理，得到外消旋的3,4-二氟苯基环氧乙烷；（2）把上述得到的外消旋3,4-二氟苯基环氧乙烷、水及(R,R)-SalenCo（Ⅱ）三者混合反应，反应完成后，减压蒸馏，得到(S)-3,4-二氟苯基环氧乙烷。本发明专利技术的优点在于：动力学拆分外消旋环氧直接得到手性环氧目标物，而且拆分所得手性二醇副产物：（R）-3,4-二氟苯基乙二醇，经消旋并环化后，可继续用做起始原料使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种以U^-SalenCo (II)为手性催化拆分试剂，通过水解动力学拆分末端环氧化合物，制备替卡格雷合成时所需的手性原料即:CS) -3, 4- 二氣苯基环氧乙烧的方法。
技术介绍
: (幻-3，4-二氟苯基环氧乙烷是一种重要的手性环氧化合物中间体，尤其是以它为前期手性起始原料，合成药物替卡格雷(ticagrelor,其结构如式I所示)。替卡格雷是一种选择性小分子抗凝血药物。在于可逆性地作用于P2Y12受体，对腺苷二磷酸(ADP)引起的血小板聚集有较强的抑制作用，并且口服后迅速起效，可明显改善急性冠心病的症状。构建替卡格雷的结构，原料(2疋D-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺是一种关键手性中间体砌块(其结构如式2所示)。该手性中间体砌块的合成，有多条路线方法。但根据文献报道，若以(Λ _3，4- 二氟苯基环氧乙烷为前期起始反应原料，可使该手性中间体砌块的合成步骤简短，构建手性中心时更直接，手性物质的光学纯度更高。

【技术保护点】
一种水解动力学拆分制备(S)?3,4?二氟苯基环氧乙烷的方法，其特征在于，其合成步骤为：（1）把原料ω?氯代?3,4?二氟苯乙酮溶于有机溶剂中，再滴加到KBH4的水溶液中，然后提高温度，碱性条件下合环，经处理，得到外消旋的3,4?二氟苯基环氧乙烷；（2）把上述得到的外消旋3,4?二氟苯基环氧乙烷、水及(R,R)?SalenCo（Ⅱ）三者混合反应，反应完成后，减压蒸馏，得到(S)?3,4?二氟苯基环氧乙烷。

【技术特征摘要】
1.一种水解动力学拆分制备C )-3，4-二氟苯基环氧乙烷的方法，其特征在于，其合成步骤为: (1)把原料ω-氯代-3，4- 二氟苯乙酮溶于有机溶剂中，再滴加到KBH4的水溶液中，然后提高温度，碱性条件下合环，经处理，得到外消旋的3，4-二氟苯基环氧乙烷； (2)把上述得到的外消旋3，4-二氟苯基环氧乙烷、水及汰奶-SalenCo(II)三者混合反应，反应完成后，减压蒸馏，得到(5.) -3，4- 二氟苯基环氧乙烷。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括如下步骤: 在步骤(2)制得(5)-3，4-二氟苯基环氧乙烷后，再提高蒸馏温度和真空度，又得到0 )-3，4-二氟苯基乙二醇反应副产物；把0 )_3，4-二氟苯基乙二醇加入到NaOH水溶液中，消旋化缩合成环，得到外消旋...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨运旭，王爱志，
申请(专利权)人：北京科技大学，
类型：发明
国别省市：