用于治疗呕吐的NK-1受体拮抗剂和5HT3受体拮抗剂制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗和预防包括人类在内的哺乳动物呕吐的方法，该方法是通过向哺乳动物给入５ＨＴ↓［３］受体拮抗剂和ＮＫ－１受体拮抗剂（例如，物质Ｐ受体拮抗剂）。本发明专利技术也涉及一种含有药物上可接受的载体，５ＨＴ↓［３］受体拮抗剂和ＮＫ－１受体拮抗剂的药物组合物。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗和预防包括人类在内的哺乳动物呕吐的方法，该方法是通过向哺乳动物给入5HT3受体拮抗剂和NK—1受体拮抗剂(例如，物质P受体拮抗剂)。本专利技术也涉及含有药物上可接受的载体、5HT3受体拮抗剂和NK—1受体拮抗剂的药物组合物。对5HT3受体拮抗剂如granisetron，ondansetron和tropisetron的止吐特性的证实大大改善了对与癌症化疗有关的恶心和呕吐的临床治疗。但5HT3受体拮抗剂不能阻止所有患者的恶心和呕吐，对延迟或提前的呕吐也不特别有效。对动物更多的近期研究表明，选择性的NK—1受体拮抗剂如(2S，3S)-3-甲氧苄氨基-2-苯基哌啶(下文亦系指化合物1)是通过不同的中央和周边的活性致呕素(emetogen)起到止吐作用的，但采用了较高的剂量。(见Bountra等，Eur J.Pharmacol，“非肽神经激肽NK-1受体拮抗剂，CP—99，994，对白鼬的止吐概况”，249R3-R4(1993)和Tattersall等，Eur J.Phar-macol，“速激肽NK—1受体拮抗剂，CP—99，994对顺式铂引起的白鼬呕吐的减弱，”250R5—R6(1993)。本专利技术人发现将NK—1受体拮抗剂和5HT3受体拮抗剂相结合的给药克服了分别给药的局限。这种结合给药起到了单一药剂所起不到的作用，例如，用于抗ondansetron的呕吐中。本专利技术涉及用于治疗和预防呕吐的含有5HT3受体拮抗剂，NK—1受体拮抗剂和药物上可接受的载体的药物组合物。本专利技术也涉及一种治疗和预防哺乳动物呕吐的方法，该方法包括向所述哺乳动物给入止吐有效量的药物组合物，该组合物含有5HT3受体拮抗剂，NK—1受体拮抗剂和药物上可接受的载体。本专利技术也涉及一种治疗和预防哺乳动物呕吐的方法，该方法包括向所述哺乳动物给入5HT3受体拮抗剂和NK—1受体拮抗剂，数量为该两种活性成份的结合对治疗和预防该病症的有效量。本专利技术优选实施方案涉及一种如上所述的用于治疗和预防呕吐的药物组合物，其中5HT3受体拮抗剂是从ondansetron，tropisetron和granisetron中选出的。本专利技术的其他优先实施方案涉及一种如上所述的，用于治疗和预防呕吐的药物组合物，其中NK—1受体拮抗剂是从下组中选出的(2S，3S)-3-(5-叔-丁基-2-甲氧苄基)氨基-2-(3-三氟甲氧苯基)哌啶；(2S，3S)-3-(2-异丙氧基-5-三氟甲氧苄基)氨基-2-苯基-哌啶；(2S，3S)-3-(2-乙氧基-5-三氟甲氧苄基)氨基-2-苯基-哌啶；(2S，3S)-3-(2-甲氧基-5-三氟甲氧苄基)氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(-5-叔-丁基-2-三氟甲氧苄基)氨基-2-苯基哌啶；2-(二苯甲基)-N-(2-甲氧基-5-三氟甲氧-苄基)甲基-1-氮杂二环辛烷-3-胺；(2S，3S)-3-氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(5-叔-丁基-2-三氟甲氧苄基)氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(2-异丙氧基-5-三氟甲氧苄基)氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(2-二氟甲氧基-5-三氟甲氧苄基)-氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-2-苯基-3-[2-(2，2，2-三氟乙氧苄基)-氨基哌啶；(2S，3S)-2-苯基-3-(2-三氟甲氧苄基)氨基哌啶；顺-3-(2-氯苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-3-(2-三氟甲基苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-(2-氟苯基)-哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-(2-氯苯基)-哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-(2-甲基苯基)-哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-(3-甲氧苯基)-哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-(3-氟苯基)-哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-(3-氯苯基)-哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-(3-甲基苯基)-哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-(4-氟苯基)-哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-(3-噻吩基)-哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基氮杂二环庚烷；3-(2-甲氧苄氨基)-4-甲基-2-苯基哌啶；3-(2-甲氧苄氨基)-5-甲基-2-苯基哌啶；3-(2-甲氧苄氨基)-6-甲基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1-(5-羧乙氧戊-1-基)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1-(6-羟己-1-基)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1-(4-羟-4-苯丁-1-基)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1-(4-氧-4-苯丁-1-基)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1-(5，6-二羟己-1-基)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-3-(5-氟-2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1--3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1--3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-3-(2-甲氧基-5-甲基苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1-(4-苯甲酰氨丁-1-基)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-3-(2-甲氧萘-1-基甲氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(2-甲氧苄氨基)-1-(5-N-甲基-羧酰氨戊-1-基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1-(4-氰丁-1-基)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1--3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1-(5-苄酰氨戊-1-基)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-1-(5-氨戊-1-基)-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(5-氯-2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(2，5-二甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-3-(3，5-二氟-2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-3-(4，5-二氟-2-甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-3-(2，5-二甲氧苄氨基)-1--2-苯基哌啶；顺-3-(5-氯-2-甲氧苄氨基)-1-(5，6-二羟己-1-基)-2-苯基哌啶；顺-1-(5，6-二羟己-1-基)-3-(2，5-二甲氧苄氨基)-2-苯基哌啶；顺-2-苯基-3-哌啶；顺-3-(2，5-二甲氧苄基)氨基-2-(3-甲氧苯基)哌啶氢氯化物；顺-3-(5-氯-2-甲氧苄基)氨基-2-(3-甲氧苯基)哌啶二氢氯化物；顺-3-(5-氯-2-甲氧苄基)氨基-2-(3-氯苯基)哌啶二氢氯化物；3-(2-甲氧苄氨基)-2，4-二苯基哌啶；顺-3-(2-甲氧苄氨基)-2-苯基四氢吡咯；(2S，3S)-3-(5-乙基-甲氧苄基)氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(5-正丁基-2-甲氧苄基)氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(2-甲氧-5-正丙苄基)氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(5-异丙基-2-甲氧苄基)氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(5-仲丁基-2-甲氧苄基)氨基-2-苯基哌啶；(2S，3S)-3-(5-叔丁基-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗和预防呕吐的药物组合物，该组合物含有５ＨＴ３受体拮抗剂。ＮＫ－１受体拮抗剂和药物上可接受的载体。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：SF冈萨尔维斯，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：US[美国]