【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及苯并噻唑衍生物作为激酶Itk抑制剂的用途。还公开了一些新的苯并噻唑衍生物以及其制备方法、中间体、包含这些化合物的药物组合物以及其在治疗中的用途。
技术介绍
诱导型T细胞激酶(Itk)是胞质蛋白酪氨酸激酶Tec-家族的成员。在哺乳动物中，该家族还包括Btk、Tec、Bmx和Txk。这些激酶调节多种免疫细胞功能，并整合其他的细质酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶、脂质激酶以及小的G蛋白提供的信号。Tec-家族激酶具有下述一般的结构N-端普列克底物蛋白-同源(pleckstrin-homology，PH)结构域、包括Btk基序以及1或2个富含脯氨酸(PR)基序的Tec-同源结构域、SH3结构域、SH2结构域以及c-端催化性(SH1)结构域。这些激酶专一性地在造血组织中表达，除了还在内皮细胞中检测到Tec和Bmx以外。Tec-家族成员在细胞内分布是不同的。例如，Itk由T细胞、NK细胞和肥大细胞表达，而Btk由除T细胞以外的所有的造血细胞表达。因此，造血细胞可表达一或多种Tec-家族激酶。例如，T细胞表达Itk、Tec和Txk，并且肥大细胞表达Btk、Itk和Tec...
【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防抑制激酶Ｉｔｋ活性是有益的疾病或病症的药物中的用途，＊＊＊（Ⅰ）其中：Ａ和Ｄ独立地表示ＣＨ或Ｎ；并且或者Ｂ表示ＣＨ且Ｘ表示Ｏ；或者Ｂ表示Ｎ且Ｘ表示Ｎ Ｈ；Ｒ↑［１］表示氢、卤素、Ｃ↓［１～６］烷基、Ｃ↓［１～６］烷氧基、芳基或苄氧基；所述的芳基或苄氧基任选进一步被选自下列的基团取代：Ｃ↓［１～６］烷基、Ｃ↓［１～６］烷氧基、卤素和甲氧甲酰基；Ｒ↑［２］表示羟基、氨基、Ｃ↓ ［１～６］烷基、Ｃ↓［１～６］烷氧基、氨...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】SE 2002-8-14 0202429-71.式(I)的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防抑制激酶Itk活性是有益的疾病或病症的药物中的用途， 其中A和D独立地表示CH或N；并且或者B表示CH且X表示O；或者B表示N且X表示NH；R1表示氢、卤素、C1～6烷基、C1～6烷氧基、芳基或苄氧基；所述的芳基或苄氧基任选进一步被选自下列的基团取代C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素和甲氧甲酰基；R2表示羟基、氨基、C1～6烷基、C1～6烷氧基、氨基甲酰基(-CONR3R4)或-COOH；所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个独立地选自羟基和-NR5R6的基团取代；R3、R4、R5和R6各独立地表示氢或C1～6烷基；所述的烷基任选进一步被一个或多个独立地选自羟基、C1～6烷氧基、NR7R8和C1～6烷氧基羰基的取代基取代；或基团NR3R4或基团NR5R6可一起表示任选地包含另一个选自O和NR9的杂原子的5至7员氮杂环；R7和R8独立地表示氢或C1～6烷基；或基团NR7R8一起表示任选地包含另一个选自O和NR9的杂原子的5至7员氮杂环；R9表示氢或C1～6烷基；所述的烷基任选进一步被C1～6烷氧基取代。2.根据权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物或其可药用盐用于制备治疗或预防Th2-导致的和/或肥大细胞-导致的和/或嗜碱性粒细胞导致的疾病或病症的药物。3.根据权利要求2的用途，其中所述的疾病为哮喘。4.根据权利要求2的用途，其中所述的疾病为过敏性鼻炎。5.根据权利要求1～4中任一项的用途，其中在式(I)中的B表示CH且X表示O。6.根据权利要求1～5中任一项的用途，其中在式(I)中的R2表示-CONR3R4或R2表示被NR5R6取代的C1～6烷基。7.根据权利要求1～4中任意一项的用途，其中式(I)的化合物为2-(4-氯-2-羟基苯基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酸；2-(2-羟基-6-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酸；2-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酸；2-(4-氯-2-羟基苯基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；5-氯-2-[6-(吡咯烷-1-基羰基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯酚；2-(4-氯-2-羟基苯基)-N-(3-吗啉-4-基丙基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；2-(4-氯-2-羟基苯基)-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；5-氯-2-(6-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1，3-苯并噻唑-2-基)苯酚；2-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-N-(3-吗啉-4-基丙基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；4-甲氧基-2-[6-(吡咯烷-1-基羰基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯酚；2-(5-溴-2-羟基苯基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；4-氟-2-[6-(吡咯烷-1-基羰基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯酚；5-甲氧基-2-[6-(吡咯烷-1-基羰基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯酚；N-{[2-(2-羟基苯基)-1，3-苯并噻唑-6-基]羰基}丝氨酸甲基酯；2-[6-(吡咯烷-1-基羰基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯酚；2-(5-氯-2-羟基苯基)-N-(3-吗啉-4-基丙基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；3-甲氧基-2-[6-(吡咯烷-1-基羰基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯酚；N，N-二乙基-2-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-2-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；2-[6-(吡咯烷-1-基羰基)-1，3-苯并噻唑-2-基]吡啶-3-醇；4-{[2-(6-{[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]羰基}-1，3-苯并噻唑-2-基)-3-羟基苯氧基]甲基}苯甲酸甲基酯；5-乙氧基-4-[6-(吡咯烷-1-基羰基)-1，3-苯并噻唑-2-基]吡啶-3-醇；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-(4-羟基-1，1′-联苯基-3-基)-N-甲基-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-(4-羟基-3′-甲氧基-1，1′-联苯基-3-基)-N-甲基-1，3-苯并噻唑-6-羧酰胺；5-氯-2-(6-{[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-1，3-苯并噻唑-2-基)苯酚；5-氯-2-(6-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-苯并噻唑...
【专利技术属性】
技术研发人员：彼得斯乔，彼得斯托姆，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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