含有磺丁基醚-β-环糊精的冬凌草甲素注射液和粉针及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种含有磺丁基醚－β－环糊精的冬凌草甲素注射液和粉针及其制备方法。冬凌草甲素为抗癌药物冬凌草中主要活性成分，水溶性差，选择合适的溶媒将其溶解用于注射给药存在很大难度。所述的注射液和粉针采用磺丁基醚－β－环糊精作为包合材料以提高冬凌草甲素在水中的溶解度。冬凌草甲素注射液中含有冬凌草甲素、磺丁基醚－β－环糊精、等渗调节剂和注射用水；冬凌草甲素粉针含有冬凌草甲素、磺丁基醚－β－环糊精、等渗调节剂、支撑剂。本发明专利技术与采用有机溶剂增加冬凌草甲素溶解度的方法相比，本方法毒性低、刺激性小、稳定性好。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体涉及含有磺丁基醚-(3 -环糊精的冬凌 草甲素注射液和粉针及其制备方法。
技术介绍
冬凌草在河南等地民间广泛用作抗炎、抗癌药物，冬凌草甲素是其抗 癌的主要成分。冬凌草甲素的水溶性不好，满足不了直接配成水溶液用于 注射的要求，郑州化学制药厂曾将冬凌草甲素用吐温80和丙二醇增溶后在 临床用于抗癌，但吐温80用于静脉注射易溶血，并且对注射部位的刺激性 较大。磺丁基醚-(3-环糊精是(3-环糊精的一种衍生物，是20世纪90年代 由美国Cydex公司开发成功的离子化(3-环糊精衍生物，与(3 -环糊精相比 水溶性大大提高，在水中溶解度大于500 g/L,并且溶血性、肾毒性远低 于3-环糊精，对人体安全；p-环糊精分子间氢键是其水溶性小并具肾毒 性的主要原因，故衍生化应着力于消除分子间氢键的基团，将结晶型P-环糊精衍生为水溶性大无定形的磺丁基醚-p-环糊精，可消除全身毒性； 磺丁基醚-P -环糊精肌肉注射时没有或仅有轻微的刺激；与羟丙基-P -环 糊精相比，刺激性更低，是难溶性药物的理想增溶剂。—目前，辉瑞公司已成功开发了以磺丁基醚-P -环糊精作为包合材料的 抗精神病药Geodone (齐拉西酮，Ziprasidone)注射剂，并在美国、瑞典 上巿；美国的CyDex公司应用磺丁基醚-p-环糊精成功开发了抗真菌药物 Vfend (伏立康唑，Voriconazole)注射剂和抗精神病药物Geodon (齐拉 西酮，Ziprasidone)注射剂，并已经在部分地区上巿销售。贾志丹等人申请了 冬凌草甲素包合物及含有该包合物的药物制剂 的专利(申请号200610072226.8 ),其中所述的P-环糊精为P -环糊 精衍生物包括二甲基-P-环糊精、三甲基-p-环糊精、羟丙基-p-环糊精、 单糖基-P-环糊精、双糖基-P-环糊精、麦芽三糖基-p-环糊精、二单糖 基-p-环糊精或二双糖基-p-环糊精，未包括磺丁基醚-P-环糊精。文献 报道二甲基-P -环糊精、三甲基_ P -环糊精等P -环糊精衍生物的毒性及刺 激性均比磺丁基醚-p-环糊精大。经过文献检索，未见国内外文献对磺丁 基醚-P -环糊精作为冬凌草甲素的增溶剂进行报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含有磺丁基醚-p-环糊精的冬凌草甲素注射 液和粉针，提高了冬凌草甲素的溶解度和稳定性，降低了刺激性，可用于 静脉注射给药。本专利技术还提供了 一种制备含有磺丁基醚-P -环糊精的冬凌草甲素注射 液和粉针的方法，此方法操作简单、重现性好，可以满足工业生产的要求。本专利技术提供的含有磺丁基醚-P -环糊精的冬凌草甲素粉针加入注射用 溶剂后轻微振摇即可重新分散得到澄清溶液，稀释或长时间放置不会析出药物晶体。本专利技术所述的冬凌草注射液的处方组成如下冬凌草甲素0. 05-7. 5 g, 磺丁基醚-p-环糊精1-75 g,等渗调节剂0-30 g,注射用水加至100 ml。氯化钠、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖苷、木糖醇中的一种 或一种以上的混合物均可作为本专利技术所述的等渗调节剂。本专利技术所述的冬凌草粉针的处方组成如下冬凌草甲素O. 05-7. 5 g, 磺丁基醚-(3-环糊精1-75 g,等渗调节剂0-30 g，支撑剂0-30 g。支撑剂可以是常规的冷冻干燥制剂所用的原料，如甘露醇、右旋糖苷、 山梨醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖等。在磺丁基醚-p-环糊精浓度大时可不加 支撑剂，磺丁基醚-p-环糊精本身亦可作为支撑剂。一种含磺丁基醚-P -环糊精的冬凌草甲素注射液的制备方法将处方量 的磺丁基醚-(3 -环糊精和等渗调节剂用适量注射用水溶解；另取处方量的 冬凌草甲素加入到上述溶液中，搅拌或超声使之溶解，补加注射用水至所 需体积，分装、灭菌即得。一种含磺丁基醚-P-环糊精的冬凌草甲素粉针的制备方法将处方量的 磺丁基醚-p-环糊精、支撑剂和等渗调节剂用适量注射用水溶解；另取处 方量的冬凌草甲素加入到上述溶液中，搅拌或超声使之溶解，补加注射用 水至所需体积，过滤除菌，分装，冷冻千燥即得；或先用冷冻干燥或喷雾 干燥制得无菌粉末后无菌分装即得。本专利技术的优点在于通过使用磺丁基醚-P-环糊精的使用，可以增加冬 凌草甲素的溶解度，能满足临床给药的需要，与釆用有机溶剂增加冬凌草 甲素溶解度的方法相比，本方法毒性低、刺激性小，并且冬凌草甲素的稳定性有所提高；而含磺丁基醚-p-环糊精的冬凌草甲素粉针较注射液进一步提高冬凌草甲素的稳定性，并使产品更便于运输。 附图说明图1为磺丁基醚-p-环糊精对冬凌草甲素水溶液温定性的影响 具体实施例方式实施例1:冬凌草甲素注射液的制备 处方冬凌草甲素 5. 0g磺丁基醚-P-环糊精 200 g氯化钠 9 g注射用水 加至1000 ml制备工艺将处方量的磺丁基醚-P-环糊精和氯化钠用适量注射用水溶 解；另取处方量的冬凌草甲素加入到上述溶液中，搅拌或超声使之溶解， 补加注射用水至所需体积，过滤，分装至5 ml安瓶中，100匸灭菌30分 钟即得。实施例2:冬凌草甲素粉针的制备(冷冻干燥法) 处方冬凌草甲素 5.0g磺丁基醚-P-环糊精 200 g注射用水 加至1000 ml制备工艺将处方量的磺丁基醚-P-环糊精用适量注射用水溶解；另取 处方量的冬凌草甲素加入到上述溶液中，搅拌或超声使之溶解，补加注射 用水至所需体积，G6垂熔漏斗过滤，分装至5 ml西林瓶中，冷至-75 °C 预冻6 h, -45 C减压升华16 h,压塞，扎盖即得。 实施例3:冬凌草甲素粉针的制备(喷雾干燥法)处方冬凌草甲素 5.0g 磺丁基醚-P-环糊精 200 g注射用水 加至1000 ml制备工艺将处方量的磺丁基醚-p-环糊精用适量注射用水溶解；另取处方量的冬凌草甲素加入到上述溶液中，搅拌或超声使之溶解，补加注射用 水至所需体积，G6垂熔漏斗过滤，喷雾干燥(喷雾干燥条件进口温度 170 °C;出口温度70-80 °C;空气压力0.8 kg),将所得粉末在无菌条 件下分装即得。实施例4:磺丁基醚-(3-环糊精提高冬凌草甲素溶液稳定性实验制备了冬凌草甲素水溶液及含不同浓度磺丁基醚-P -环糊精的冬凌草 甲素包合物溶液，考察其在100 。C水洛中的稳定性，结果见附图。由图可 知磺丁基醚-p-环糊精的存在提高了冬凌草甲素水溶液的稳定性，并且随 着磺丁基醚-p-环糊精浓度的增加，冬凌草甲素溶液的稳定性增强，提示 冬凌草甲素不稳定的基团被包裹在磺丁基醚-P -环糊精的空穴中，提高了 冬凌草甲素的稳定性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有磺丁基醚－β－环糊精的冬凌草甲素注射液及其粉针，其特征在于：所述的注射液和粉针采用磺丁基醚－β－环糊精作为包合材料以提高冬凌草甲素在水中的溶解度。

【技术特征摘要】
1、一种含有磺丁基醚-β-环糊精的冬凌草甲素注射液及其粉针，其特征在于所述的注射液和粉针采用磺丁基醚-β-环糊精作为包合材料以提高冬凌草甲素在水中的溶解度。2、 根据权利要求1所述的一种含有磺丁基醚-p-环糊精的冬凌草甲 素注射液及其粉针，其特征在于冬凌草甲素注射液中含有冬凌草甲素、 磺丁基醚-P-环糊精、等渗调节剂和注射用水；冬凌草甲素粉针含有冬凌 草甲素、磺丁基醚-P-环糊精、等渗调节剂、支撑剂。3、 根据权利要求2所述的一种含有磺丁基醚-p-环糊精的冬凌草甲素注射液及其粉针，其特征在于所用的等渗调节剂为氯化钠、葡萄糖、 蔗糖、山梨醇、右旋糖苷、木糖醇中的一种或一种以上的混合物。4、 根据权利要求2所述的 一种含有磺丁基醚-p -环糊精的冬凌草甲 素注射液及其粉针，其特征在于:所述的粉针可不加等渗调节剂或支撑剂， 也可采用氯化钠、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖苷、木糖醇、 乳糖中的一种或一种以上的混合物作为支撑剂或等渗调节剂。5、 根据权利要求1所述的一种含有磺...

【专利技术属性】
技术研发人员：何仲贵，王永军，王安娜，闫志强，孙进，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]