纳米微粒泊沙康唑制剂制造技术

本发明专利技术涉及含纳米微粒泊沙康唑或其盐或衍生物的组合物，它们具有提高的生物利用度。这种组合物的纳米微粒泊沙康唑粒子的有效平均粒度小于约２０００ｎｍ，它们可用于预防和治疗真菌感染和相关疾病。可将泊沙康唑粒子配制为肠胃外剂型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及可用于预防和治疗真菌感染和相关疾病 的化合物和组合物。更具体地说，本专利技术涉及含纳米微粒泊沙康唑或 其盐或衍生物的组合物。纳米微粒泊沙康唑组合物含有效平均粒度小 于约2000 nm的泊沙康唑粒子。本专利技术组合物也可含有用于控释和/ 或延迟释放制剂的任何数量的聚合物材料。
技术介绍
关于泊沙康唑的背景 CAS 171228-49-2号的泊沙康唑是结构与伊曲康唑有关的 三唑。它由Schering-Plough Pharmaceuticals开发，曾称为SCH 56592,目前进行m期试验。泊沙康唑具有以下化学结构泊沙康唾泊沙康唑是可用于治疗侵入性真菌感染的唑类广语活性抗真菌药。如同其它唑类抗真菌药物，泊沙康唑主要通过抑制细胞色素P450 14a-脱曱基酶(P45014DM)起作用。该酶位于使二氢羊毛醇转化为麦角甾醇的甾醇生物合成途径中。与伊曲康唑相比，泊沙康唑是活性显著更强的甾醇C14脱甲基化抑制剂，在曲霉属(J印^^7/M力中尤其如此。泊沙康唑具有抗机会性真菌感染的广谱活性。通常泊沙康唑对其显示活性的代表性真菌包括假丝酵母菌属(OwAda 、^d.)、新型隐3求菌(Oy/ toc'occws weo/brmaw力、曲審属(Avper^7'〃MS )、才艮雾眉7(/ /^'zo/ M6' ^op.)、 皮炎.芽生菌(5/os，/ow"vc&y (ier附aft'ft'd&，) 、 4且5求孑包子菌(Cocc/J/oz'c/ey Zm附ito)、 夹月莫纟且织月包,浆菌(i/iL"o/ /asma co/ww/a,wm)、 皮月夫真菌(c/emmto/ /^fes)和暗色孑包牙牛(Jew"riacg。w力真菌。已将泊沙康唑配制为口服片剂和混悬液制剂。泊沙康唑正在进行III期临床试验，如果试-验成功，它应由Schering-Plough ofKenilworth, New Jersey以商品名Noxafi,上市。泊沙康唑的代表性给药方案包括440 mg,每日两次，连续3日，然后400 mg,每日一次或两次，连续25日。泊沙康唑是亲脂性药物，它具有高渗透性(>10-5cm/s)、低水溶解度(<1吗/mi),旅。秦氮的pKa3.6和三唑氮的pKa4.6。无论给予何种制剂(片剂与混悬剂)，消耗含脂肪卡路里的膳食可使泊沙康唑的相对口服生物利用度增加约400%。在以下专利中有关于泊沙康唑化合物的论述美国专利申请 2003/0055067 号"Antifungal Composition with EnhancedBioavailability (具有增加的生物利用度的抗真菌组合物)"；美国专利申请2004/0058974号"Treating Fungal Infections (治疗真菌感染)"和欧洲专利/>布1372394 (Al) "Liquid Suspensions of Posaconazole (SCH56592) with Enhanced Bioavailability for Treating Fungal Infections (';台疗真菌感染的具有增加的生物利用度的泊沙康唑(SCH 56592)的液体混悬剂)"。这些专利公布通过引用结合到本文中。关于纳米樹4立活性药物组合物的背景在美国专利5,145,684号("该'684专利，，)中首次论述的纳米 微粒活性药物组合物是由溶解性差的治疗或诊断药物组成的粒子，这 些药物吸附在非交联表面稳定剂的表面或与其表面相联系。该'684专 利未论述泊沙康唑的纳米微粒组合物。在例如标题均为"Method of Grinding Pharmaceutical Substances (研磨药物的方法)"的美国专利5,518,187和5,862,999号、 美国专利5,718,388号"Continuous Method of Grinding Pharmaceutical Substances (研磨药物的连续方法)"和美国专利5,510，118号"Process of Preparing Therapeutic Compositions Containing Nanoparticl.es (制.备含纟内 米微粒的治疗组合物的方法)"中有关于制备活性药物的纳米微粒组合 物的方法论述。在例如以下专利中也有关于活性药物的纳米微粒组合 物的论述美国专利5,298,262号"UseofIonic Cloud Point Modifiers to Prevent Particle Aggregation During Sterilization (在杀菌期间用离子法 化点改性剂防止粒子凝聚)"；美国专利5,302,401号"Method to Reduce Particle Size Growth During Lyophilization (在冻干期间减少粒度生长 的方法)"；美国专利5，318,767号"X-Ray Contrast Compositions Useful in Medical Imaging (可用于医学显影的X-射线造影组合物)"；美国专利 5,326,552号"Novel Formulation For Nanoparticulate'X-Ray Blood Pool Contrast Agents Using High Molecular Weight Non-ionic Surfactants (使 用高分子量非离子表面活性剂的新的X-射线血库造影剂的纳米微粒 制剂)"；美国专利5,328,404号"Method of X-Ray Imaging Using Iodinated Aromatic Propaiiedioates (用石舆化芳族丙二酸酯进行X-射线显 影的方法)"；美国专利5,336,507号"Use of Charged Phospholipids to Reduce Nanoparticle Aggregation (用带电荷磷脂减少纳米微粒凝聚)"； 美国专利5,340,564号"Formulation Comprising Olin 10-G to Prevent Particle Aggregation and Increase Stability (防ifc4立子)疑聚和i曽力口牙!、定'l"生 的含Olin 10-G的制剂)"；美国专利5,346,702号"Use of Non-Ionic Cloud Point Modifiers to Minimize Nanoparticulate Aggregation DuringiiSterilization (在杀菌期间用非离子浊化点改性剂使纳米微粒凝聚最 小)"；美国专利5,349,957号"Preparation and Magnetic Properties of Very Small Magnetic-Dextran Particles (极小/磁性右旋糖苷粒子的制备和A兹 性质)"；美国专利5,352,459号"Use of Purified Surface Modifiers to Prevent本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定的纳米微粒泊沙康唑组合物，所述组合物包含：　（ａ）有效平均粒度小于约２０００ｎｍ的泊沙康唑或其盐或衍生物的粒子；和　（ｂ）至少一种表面稳定剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S詹金斯，G利弗西奇，
申请(专利权)人：伊兰制药国际有限公司，
类型：发明
国别省市：IE[爱尔兰]