一种H2纳米结晶制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种H2纳米结晶制剂，是以H2，表面活性剂，抗氧剂和冻干保护剂为原料，经以下制备方法制备得到的：（1）将H2溶于有机溶剂中形成有机相；（2）将表面活性剂和抗氧剂加入到注射用水中，超声使其分散均匀形成水相；（3）将有机相在氮气保护并搅拌条件下逐滴滴加到预冷的水相中，得到混悬液A；（4）将混悬液A在高压微射流均质机作用下进一步分散均匀，得H2纳米结晶混悬液；（5）向H2纳米结晶混悬液中加入冻干保护剂，即得H2纳米结晶制剂。本发明专利技术克服了H2难溶于水的缺陷，显著提高了H2的溶解度和溶出速率，有利于儿童和老人等吞服困难的人群适用，增加了H2的生物利用度，减小了给药剂量，降低了毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉 及一种H2纳米结晶制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
DNA拓扑异构酶(topoisomerase)是广泛存在于真核和原核生物体内的基本酶之一，调节NDA空间结构动态变化，参与DNA复制、转录、重组和修复等所生理过程，在细胞生命过程中起着重要的作用。以DNA拓扑异构酶为靶点的抗肿瘤药物一直是抗肿瘤药物研发的热点之一。H2是一种新合成的三联苯衍生物，它是拓扑异构酶II抑制剂，其结构式如下 OH目前的研究表明，H2具有良好的抗肿瘤活性，有成药前景，例如H2作用于MDA-MB-435细胞的IC5tl ( μ Μ) :0. 39±0. 03，显示了很好的体外活性；用不同浓度Η2(1· 25μΜ、2· 5μΜ、1· 5μΜ、5μΜ、10μΜ)处理 HCT116 细胞 12h, Western Blot 结果显示，当浓度为10 μ M的时候，Η2可以引起细胞内Ρ53蛋白量上调，推测Η2可能通过抑制拓扑异构酶调节相关基因表达，激活细胞内一系列导致细胞发生周期停滞和凋亡的过程，从而抑制肿瘤细胞生长。Η2具有良好的体外抗肿瘤活性，但是由于其水溶性差，限制了它的应用。随着本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种H2纳米结晶制剂，是以0.02g～2.0g的H2，0.01g～2.0g的表面活性剂，0.01g～0.6g的抗氧剂和冻干保护剂为原料，经以下制备方法制备得到的：（1）将H2溶于有机溶剂中形成有机相；（2）将表面活性剂和抗氧剂加入到100ml注射用水中，超声使其分散均匀形成水相，置于0～3℃的冰浴中预冷；（3）将有机相在氮气保护并搅拌条件下逐滴滴加到预冷的水相中，继续搅拌1.5～2.5h，以尽量除去有机溶剂，得到混悬液A；（4）将混悬液A在高压微射流均质机作用下进一步分散均匀：首先在200bar和600bar压力下各均质2～4次进行预分散，然后在1600bar压力下均质10～20次，得H2纳米...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张典瑞，田晓娜，沈月毛，贾乐姣，郑丹丹，刘光璞，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：