一种包载卡非佐米的纳米粒制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种包载卡非佐米的纳米粒制剂，包括：卡非佐米1～20重量份；卵磷脂0.5～10重量份；聚乙二醇嵌段共聚物10～100重量份；所述聚乙二醇嵌段共聚物为数均分子量为5000～50000的PEG‑PLGA‑PEG三嵌段共聚物和/或数均分子量为5000～50000的PEG‑PLGA嵌段共聚物。本发明专利技术选用特定的聚乙二醇嵌段共聚物，并以卵磷脂为表面活性剂，制备的包载卡非佐米纳米粒的水溶性优于环糊精包合的卡非佐米，具有较高的水溶性，粒径均匀，并且制剂中杂质含量更低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种包载卡非佐米的纳米粒制剂及其制备方法。
技术介绍
卡非佐米是一种经静脉给药的四肽环氧酮骨架蛋白酶体抑制剂，用于曾接受过至少2种既往治疗方案包括硼替佐米(万珂)和免疫调节治疗的复发性多发性骨髓瘤患者，于2012年7月20日由美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。但是由于其水溶性差，难以配制足够高浓度的组合物产生所需的药理效应，目前采用的是经取代的环糊精包合技术，这需要加入大量的环糊精，制备过程需在弱酸性环境下进行，使制剂在制备过程中容易产生新的杂质，势必会增加毒副作用，影响其在临床上的应用。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种包载卡非佐米的纳米粒制剂及其制备方法，制备过程中避免产生杂质，同时制备的包载卡非佐米纳米粒的水溶性优于环糊精包合的卡非佐米。本专利技术提供了一种包载卡非佐米的纳米粒制剂，包括：卡非佐米 1～20重量份；卵磷脂 0.5～10重量份；聚乙二醇嵌段共聚物 10～100重量份；所述聚乙二醇嵌段共聚物为数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物和/或数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA嵌段共聚物。优选的，所述纳米粒制剂的粒径为50～300nm。优选的，所述纳米粒制剂的包封率为60％～100％，载药量为1％～20％。优选的，所述纳米粒制剂为冻干粉针剂。优选的，所述冻干粉针剂还包括：甘露醇、乳糖、柠檬酸和甘氨酸中的任意一种或多种。本专利技术还提供了一种包载卡非佐米的纳米粒制剂的制备方法，包括：A)将卡非佐米、卵磷脂、聚乙二醇嵌段共聚物溶于有机溶剂中，得到油相；B)将泊洛沙姆和羟丙基甲基纤维素溶于水中，得到水相；C)将油相和水相混合均匀，高速剪切得到初乳；D)除去有机溶剂，得到所述包载卡非佐米的纳米粒制剂；所述聚乙二醇嵌段共聚物为数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物和/或数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA嵌段共聚物。优选的，所述步骤D)之后还包括：将所述包载卡非佐米的纳米粒制剂与甘露醇、乳糖、柠檬酸和甘氨酸中的任意一种或多种混合，冷冻干燥，得到包载卡非佐米的冻干粉针剂。与现有技术相比，本专利技术提供了一种包载卡非佐米的纳米粒制剂，包括：卡非佐米1～20重量份；卵磷脂0.5～10重量份；聚乙二醇嵌段共聚物10～100重量份；所述聚乙二醇嵌段共聚物为数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物和/或数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA嵌段共聚物。本专利技术选用特定的聚乙二醇嵌段共聚物，并以卵磷脂为表面活性剂，制备的包载卡非佐米纳米粒的水溶性优于环糊精包合的卡非佐米，具有较高的水溶性，粒径均匀，并且制剂中杂质含量更低。具体实施方式图1是本专利技术实施例1制备的包载卡非佐米的纳米粒制剂的粒径分布图；图2是本专利技术实施例3以及比较例8的体外释放曲线图；图3为比较例9制备的卡非佐米包合物溶液HPLC图谱；图4为实施例1制备的卡非佐米纳米粒悬浮液HPLC图谱。具体实施方式本专利技术提供了一种包载卡非佐米的纳米粒制剂，包括：卡非佐米 1～20重量份；卵磷脂 0.5～10重量份；聚乙二醇嵌段共聚物 10～100重量份；所述聚乙二醇嵌段共聚物为数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物和/或数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA嵌段共聚物。本专利技术选用特定的聚乙二醇嵌段共聚物，并以卵磷脂为表面活性剂，制备的包载卡非佐米纳米粒的水溶性优于环糊精包合的卡非佐米，具有较高的水溶性，并且制剂中杂质含量更低。本专利技术提供的包载卡非佐米的纳米粒制剂中，所述卡非佐米的含量优选为1～20重量份，更优选为5～15重量份。所述聚乙二醇嵌段共聚物优选为PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物和/或PEG-PLGA嵌段共聚物。其中，所述PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物为聚乙二醇(PEG)对乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)进行修饰合成，其作为载体，卡非佐米包载于所述PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物载体材料中。所述PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物的数均分子量优选为5000～50000，更优选为10000～30000。其中PEG所占比例优选为10％～50％；PLGA中，乳酸与羟基乙酸比例优选为75:25～50:50。所述PEG-PLGA嵌段共聚物为聚乙二醇(PEG)对乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)进行修饰合成，其作为载体，卡非佐米包载于所述PEG-PLGA嵌段共聚物载体材料中。所述PEG-PLGA嵌段共聚物的数均分子量优选为5000～50000，更优选为10000～30000。其中PEG所占比例优选为10％-50％；PLGA中，乳酸与羟基乙酸比例优选为75:25～50:50。所述聚乙二醇嵌段共聚物的含量优选为10～200重量份，更优选为50～150重量份。所述卵磷脂的作用是作为表面活性剂，具有提高纳米制剂的稳定性的作用。其含量优选为0.5～10重量份，更优选为2.5～7.5重量份。经检测，本专利技术提供的包载卡非佐米的纳米粒制剂的粒径为50～300nm；包封率为60％～100％，载药量为1％～20％。本专利技术优选的，所述纳米粒制剂可以与甘露醇、乳糖、柠檬酸和甘氨酸中的任意一种或多种混合后，冷冻干燥，制备得到冻干粉针剂。本专利技术还提供了上述包载卡非佐米的纳米粒制剂的制备方法，包括：A)将卡非佐米、卵磷脂、聚乙二醇嵌段共聚物溶于有机溶剂中，得到油相；B)将泊洛沙姆和羟丙基甲基纤维素溶于水中，得到水相；C)将油相和水相混合均匀，高速剪切得到初乳；D)除去有机溶剂，并进一步离心，纯净水清洗得到所述包载卡非佐米的纳米粒制剂；所述聚乙二醇嵌段共聚物为数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物和/或数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA嵌段共聚物。上述步骤A)、B)顺序没有先后。所述油相中，卡非佐米的质量浓度优选为1mg/mL；卵磷脂的质量浓度优选为0.5mg/mL；聚乙二醇嵌段共聚物的质量浓度优选为10mg/mL。所述水相中，泊洛沙姆的质量浓度优选为2mg/mL；羟丙基甲基纤维素的质量浓度优选为0.4mg/mL。所述油相和水相的体积比优选为1：(1～30)，更优选为1：10。所述有机溶剂优选为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醇、乙腈和丙酮中的一种或几种。优选的，所述步骤D)之后还包括：将所述包载卡非佐米的纳米粒制剂与甘露醇、乳糖、柠檬酸和甘氨酸中的任意一种或多种混合，冷冻干燥，得到包载卡非佐米的冻干粉针剂。本专利技术中，步骤D)之后，泊洛沙姆和羟丙基甲基纤维素大部分将会被纯水清洗去除，仅有痕量剩余在制剂组合物中。所述泊洛沙姆为表面活性剂，羟丙基甲基纤维素为助悬剂，制备过程中使用二者，能够提高纳米粒的稳定性。为了进一步说明本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供的包载卡非佐米的纳米粒制剂及其制备方法进行详细描述。实施例1将5mg卡非佐米和2.5mg卵磷脂、50mg mP本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包载卡非佐米的纳米粒制剂，包括：卡非佐米            1～20重量份；卵磷脂              0.5～10重量份；聚乙二醇嵌段共聚物  10～100重量份；所述聚乙二醇嵌段共聚物为数均分子量为5000～50000的PEG‑PLGA‑PEG三嵌段共聚物和/或数均分子量为5000～50000的PEG‑PLGA嵌段共聚物。

【技术特征摘要】
1.一种包载卡非佐米的纳米粒制剂，包括：卡非佐米 1～20重量份；卵磷脂 0.5～10重量份；聚乙二醇嵌段共聚物 10～100重量份；所述聚乙二醇嵌段共聚物为数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物和/或数均分子量为5000～50000的PEG-PLGA嵌段共聚物。2.根据权利要求1所述的包载卡非佐米的纳米粒制剂，其特征在于，所述纳米粒制剂的粒径为50～300nm。3.根据权利要求1所述的包载卡非佐米的纳米粒制剂，其特征在于，所述纳米粒制剂的包封率为60％～100％，载药量为1％～20％。4.根据权利要求1所述的包载卡非佐米的纳米粒制剂，其特征在于，所述纳米粒制剂为冻干粉针剂。5.根据权利要求4所述的包载卡非佐米的纳米粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：余灏，贺耘，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：重庆两江药物研发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50