一种亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新型亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体及其制备方法，包含以下组分：积雪草酸，脂质材料和聚乙二醇单硬脂酸酯，其中脂质材料包含固态脂质和液态脂质，各组分间的比例为：积雪草酸与脂质材料的质量比为1:3～6，聚乙二醇单硬脂酸酯与脂质材料的质量比为1:5～20。本发明专利技术制备的新型亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体粒径为90～140nm，包封率为大于80％，载药量为11.3～17.3％。该修饰后的纳米载体较普通纳米粒，更能增加药物在肠道的吸收，具有改善生物利用度的潜质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种能够增加积雪草酸肠道吸收的亲水性修饰的纳米脂质载体及其制备方法。
技术介绍
积雪草酸为伞形科积雪草属植物积雪草(Centella asiatica L.Urban)的有效成分之一，属于五环三萜酸，具有治疗皮肤创伤、抗炎、护肝、抗肿瘤等多种药理作用。但积雪草酸水中溶解度极小，胃肠道吸收差，体内消除较快，口服生物利用度低,不宜口服给药。HP-β-CD包合物、改变药物晶型为无定形状态均能大大提升积雪草酸的水溶性，但无进一步相关体内吸收的数据。虽有报道通过结构修饰或自乳化技术可提高积雪草酸生物利用度，但涉及化学合成或制剂中大量乳化剂的添加。为提高口服生物利用度，前期我们制备了积雪草酸脂质纳米粒(授权公告号CN 103040791 B)，一定程度上改善了药物的口服吸收(24小时的累积吸收比原料对照组提高了1.1倍)，但药物吸收程度仍有待提高，分析原因，可能与纳米粒径较大(200～650nm)及疏水性太强等因素有关。纳米粒在胃肠道的转运与吸收存在粒径依赖性，小粒径可进一步促进难溶性药物的溶解，增大与胃肠道粘膜的接触面积，更利于口服吸收(Muchow M,et al.Production and characterization of testosterone undecanoate-loaded NLC for oral bioavailability enhancement[J].Drug Devel Industr Pharm,2011,37(1):8-14.)。纳米粒的亲水性会影响其透过胃肠壁粘液层的能力，传统的未经亲水性修饰的脂质纳米粒虽有易为细胞摄取的优点，但在胃肠道的滞留时间并不长，透过胃肠壁亲水粘液层的能力也稍弱些，因而导致生物利用度改善不显著。(LAI S K,et al.Mucus-penetrating nanoparticles for drug and gene delivery to mucosal tissues[J].Adv Drug Deliv Rev,2009,61(2):158-171.)。另外，纳米粒的载药量和包封率均与给药效率有一定关系，载药量较低(如小于10％)，可导致给药体积增大，同时需服用更多的辅料(脂质材料)，这也可能影响药物的吸收特性。本专利技术在CN 103040791 B基础上，通过深入的理论研究和大量实验，改进处方组成和制造工艺，构建了包封率大于80％，载药量大于11.3％，粒径小于140nm
的新型积雪草酸纳米脂质载体。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种能够增加积雪草酸肠道吸收的亲水性修饰的纳米脂质载体及其制备方法。为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体，所述纳米载体包含以下组分：积雪草酸、脂质材料和聚乙二醇单硬脂酸酯，所述脂质材料包括固态脂质和液态脂质，固态脂质和液态脂质的质量配比为80:20；固态脂质选用单硬脂酸甘油酯，液态脂质选用油酸；所获得的积雪草酸纳米脂质载体粒径为90～140nm，包封率为大于80％，载药量为11.3～17.3％；所述积雪草酸纳米脂质载体通过以下方法制备得到：(1)以无水乙醇为溶剂，加入脂质材料、聚乙二醇单硬脂酸酯和色谱纯度大于90％的积雪草酸，在68-72℃下水浴加热溶解，并作为有机相，其中积雪草酸与脂质材料的质量比为1:3～6，聚乙二醇单硬脂酸酯与脂质材料的质量比为1:5～20，脂质材料的溶液浓度为16.7mg/mL；(2)以水为分散相，加热至68-72℃，水与无水乙醇的体积比为16.7:1；(3)在450～700r/min机械搅拌下，将有机相注入至分散相中，搅拌5min，减压浓缩至原体积的4～30％，2000r/min离心5min，得积雪草酸纳米脂质载体分散液。本专利技术的有益效果是：本专利技术操作简单，质量可控，重现性好，无需化学结构修饰，无需添加乳化剂和有毒溶剂，适合产业化生产。本专利技术制备的新型亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体粒径为90～140nm，包封率为大于80％，载药量为11.3～17.3％。通过聚乙二醇单硬脂酸酯修饰后的纳米载体较普通纳米粒，增加了亲水性和表面的粗糙度，增加药物在肠道的吸收，具有改善生物利用度的潜质，具有较好的市场前景。附图说明图1为实施例4的粒径分布图；图2为积雪草酸纳米脂质载体大鼠在体肠灌流模型中药物吸收百分率曲线；图3为积雪草酸纳米脂质载体胆汁排泄量-时间曲线。具体实施方式本专利技术亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体，包含以下组分：积雪草酸，脂质材料和聚乙二醇单硬脂酸酯，所述脂质材料包括固态脂质和液态脂质，固态脂质和液态脂质的质量配比为80:20；固态脂质选用单硬脂酸甘油酯，液态脂质选用油酸；所获得的纳米脂质载体粒径为90～140nm，包封率为大于80％，载
药量为11.3～17.3％。上述新型亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体制备方法，包括以下过程：1.以无水乙醇为溶剂，加入脂质材料、聚乙二醇单硬脂酸酯和色谱纯度大于90％的积雪草酸，在68-72℃下水浴加热溶解，并作为有机相，其中积雪草酸与脂质材料的质量比为1:3～6，聚乙二醇单硬脂酸酯与脂质材料的质量比为1:5～20，脂质材料的溶液浓度为16.7mg/mL。2.以水为分散相，加热至68-72℃，水与无水乙醇的体积比为16.7:1。3.在450～700r/min机械搅拌下，将有机相注入至分散相中，搅拌5min，减压浓缩至原体积的4～30％，2000r/min离心5min，得积雪草酸纳米脂质载体分散液。下面根据附图和实施例详细描述本专利技术，本专利技术的目的和效果将变得更加明显。在本专利技术技术方案的具体实施方式中，所采用的主要试剂及材料介绍如下：积雪草酸(Asiatic Acid，市售，纯度＞90％)，单硬脂酸甘油酯(Glycerin Monostearate，市售，纯度＞90％)，油酸(Oleic Acid，市售，纯度＞95％)，聚乙二醇单硬脂酸酯(Polyethylene Glycol Monostearate，PEG，n＝40，市售)。实施例1：亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体的制备(聚乙二醇单硬脂酸酯与脂质材料的质量比为1:20)精密称取单硬脂酸甘油酯40mg、油酸10mg、聚乙二醇单硬脂酸酯2.5mg、积雪草酸8.7mg，68-72℃水浴加热下使溶于3mL无水乙醇，并作为有机相，脂质材料的溶液浓度为16.7mg/mL。以水为分散相，加热至68-72℃。700rpm机械搅拌下，将有机相注入至50mL分散相中，搅拌5min，减压浓缩至原体积的10％，2000r/min离心5min，得积雪草酸纳米脂质载体分散液。该纳米分散液粒径为102.9±3.1nm，电位为-39.8±0.6mV(马尔文Zetasizer Nano-ZS90，下同)；包封率为94.8±2.2％(包封率＝纳米粒中的药物量(mg)/投药量(mg)×100％，下同)；载药量为13.5±0.3％(载药量＝纳米粒中的药物量(mg)/纳米粒总重(冻干粉末，mg)×100％，下同)。实施例2：亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体的制备(聚乙二醇单硬脂酸酯与脂质材本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体，其特征在于，所述纳米载体包含以下组分：积雪草酸、脂质材料和聚乙二醇单硬脂酸酯等，所述脂质材料包括固态脂质和液态脂质，固态脂质和液态脂质的质量配比为80:20；固态脂质选用单硬脂酸甘油酯，液态脂质选用油酸；所获得的积雪草酸纳米脂质载体粒径约为90～140nm，包封率为大于80％，载药量约为11.3～17.3％；所述积雪草酸纳米脂质载体通过以下方法制备得到：(1)以无水乙醇为溶剂，加入脂质材料、聚乙二醇单硬脂酸酯和色谱纯度大于90％的积雪草酸，在68‑72℃下水浴加热溶解，并作为有机相，其中积雪草酸与脂质材料的质量比为1:3～6，聚乙二醇单硬脂酸酯与脂质材料的质量比为1:5～20，脂质材料的溶液浓度为16.7mg/mL；(2)以水为分散相，加热至68‑72℃，水与无水乙醇的体积比为16.7:1；(3)在450～700r/min机械搅拌下，将有机相注入至分散相中，搅拌5min，减压浓缩至原体积的4～30％，2000r/min离心5min，得积雪草酸纳米脂质载体分散液。

【技术特征摘要】
1.一种亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体，其特征在于，所述纳米载体包含以下组分：积雪草酸、脂质材料和聚乙二醇单硬脂酸酯等，所述脂质材料包括固态脂质和液态脂质，固态脂质和液态脂质的质量配比为80:20；固态脂质选用单硬脂酸甘油酯，液态脂质选用油酸；所获得的积雪草酸纳米脂质载体粒径约为90～140nm，包封率为大于80％，载药量约为11.3～17.3％；所述积雪草酸纳米脂质载体通过以下方法制备得到：(1)以无水乙醇为溶剂，加入脂质材料、聚乙二醇单硬脂酸酯和色谱...

【专利技术属性】
技术研发人员：王胜浩，张雅雯，尹丽娜，梁泽华，黄夏樱，
申请(专利权)人：浙江省医学科学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33