一种水溶性纳米粒子的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新型自组装果胶‑熊果酸纳米粒子的制备方法，具体涉及一种以天然果胶为载体，果胶的羧基与熊果酸的羟基以酯健相连，形成果胶‑熊果酸前药，前药与另一种抗癌药物10‑羟基喜树碱自组装形成果胶‑熊果酸/10‑羟基喜树碱纳米粒子。本发明专利技术的一种新型自组装果胶‑熊果酸纳米粒子的制备方法载药量高、生物相容性好、可生物降解，大大延长药物在体内的循环时间，弱酸环境下果胶与熊果酸之间的酯键缓慢水解，实现了药物的缓慢释放。利用果胶对结肠癌和肝癌的靶向作用，果胶‑熊果酸/10‑羟基喜树碱纳米药物可以靶向肿瘤病灶，协同杀死肿瘤细胞。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物制药和纳米
，涉及药物递送系统，具体涉及一种新型水溶性纳米粒子的制备方法。
技术介绍
熊果酸（Ursolic acid，简称UA）、双氢青蒿素（Dihydroartemisinin，简称DHA）难溶于水，直接口服对身体有一定程度的毒副作用，不能针对单一的癌症进行治疗，对癌细胞无识别能力，杀死癌细胞的同时也杀死正常细胞，而且生物利用度较差，这些都限制了UA在药学领域的广泛应用，因此，解决其水溶性的问题、增加药物稳定性、提高对单一癌细胞缓释杀伤能力是UA临床应用的关键。果胶（Pectin）是存在于植物细胞壁中的多糖类大分子物质。广泛存在于苹果、柑橘等水果中，易于提取，与组织器官有很好的相容性，吸收好，无毒副作用，近年来，针对果胶的巨大医学潜力引起了国内外很多学者对果胶的广泛研究，大多是以辅料的形式携载药物到达病灶或通过改性的方法递送药物，其大分子的扩散性差、易聚集等因素限制果胶的生物医药利用。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种新型水溶性纳米粒子的制备方法，PET-UA在水介质中可自组装形成纳米粒子，解决UA的水溶相差，生物利用度低等问题本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型水溶性纳米粒子的制备方法，其特征在于，以果胶（PET）为载体，果胶的羧基与熊果酸（UA）的羟基酯化形成高分胶束，再自组装形成纳米粒子PET‑UA·NPs，自组装过程中通过包裹双氢青蒿素疏水药物或10‑羟基喜树碱，形成PET‑UA(DHA)·NPs或PET‑UA(HCPT)·NPs，形成具有核壳结构的纳米粒子。

【技术特征摘要】
1. 一种新型水溶性纳米粒子的制备方法，其特征在于，以果胶（PET）为载体，果胶的羧基与熊果酸（UA）的羟基酯化形成高分胶束，再自组装形成纳米粒子PET-UA·NPs，自组装过程中通过包裹双氢青蒿素疏水药物或10-羟基喜树碱，形成PET-UA(DHA)·NPs或PET-UA(HCPT)·NPs，形成具有核壳结构的纳米粒子。2.所述的新型水溶性纳米粒子的具有如式Ⅰ所示的结构：式中，所述果胶酯化度50～75%。3.如权利要求1所述的一种新型水溶性纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）将一定量的果胶（PET）与冰醋酸、乙酸酐和硫酸在冰浴下反应，然后升温至50℃，搅拌至溶液澄清，混合物旋蒸，乙醇洗至中性，冷冻干燥，得到乙酰化果胶粉末A；（2）取一定量的步骤（1）中的粉末A溶于二甲基亚砜（DMSO），果胶与DMSO的固液比1:20～1:50（g/ml），加入激活剂 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC），催化剂4-二甲氨基吡啶（DMAP），按照一定比例加入双氢青蒿素，搅拌反应30～...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷建都，刘彦雪，刘静，何静，王璐莹，晋禄禄，
申请(专利权)人：北京林业大学，
类型：发明
国别省市：北京;11