积雪草总苷在制备预防或治疗老年痴呆症的药物中的应用制造技术

技术编号:11938023 阅读:99 留言:0更新日期:2015-08-26 09:09
本发明专利技术涉及积雪草总苷(Centella selected triterpenes,CST)在制备预防或治疗老年痴呆症的药物或保健食品或食品中的应用。所述积雪草总苷是指从积雪草(Centella asiatica L.Urban.)中提取的三萜类化合物(积雪草甙、羟基积雪草甙、积雪草酸、羟基积雪草酸等)的含量至少在20%以上的混合物或单一成分的化合物。动物试验结果表明,积雪草总苷可以明显改善注射β-淀粉样蛋白(Aβ,β-amyloid protein)造模动物或脑室注射链唑霉素造模动物的记忆力减退、认知功能与行为障碍,说明积雪草总苷在临床防治老年痴呆症具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域。具体涉及积雪草总苷在制备预防或治疗老年痴呆症的药物或保健食品或食品中的应用。
技术介绍
随着人口老龄化进程的加快,老年性疾病已成为一个明显影响人类健康的突出问题。老年痴呆症是人进入暮年后的一种常见病态反应,其主要表现为记忆功能迅速衰减及识别能力障碍,是渐进性的神经功能退化性失调症。据国内外资料报道,随着年龄的增长,在人体组织老化和基因的影响下,痴呆现象的发生率不断升高,老年性痴呆和恶性肿瘤、心脑血管意外,并列为导致老年人死亡的三大疾病,被喻为21世纪人类健康的第四大敌。老年痴呆症包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,简称AD)、血管性痴呆(VD)、混合性痴呆和其他痴呆。其中阿尔茨海默氏病和血管性痴呆是老年痴呆中最主要的类型,患病率分别占所有痴呆病的63%、28%,脑组织损伤后遗症、化学药物中毒以及神经系统失调或营养缺乏等导致的痴呆约占10%。该类疾病的发生给社会、家庭带来沉重的医保负担,也给患者自身带来极大的痛苦,目前在全球仍是较为棘手的病症之一。积雪草总苷是指从积雪草(Centella asiatica L.Urban.)中提取的三職类化合物(积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草酸等)的含量至少在20%以上的混合物或单一成分的化合物。据报道其具有促进创伤愈合、抑制瘢痕增生、抗氧化、抗辐射,抗疲劳,抗突变、调节免疫功能、抗菌、抗溃疡、抗抑郁及镇静、镇痛等生物药理作用,可用于开发保健食品、伤口愈合促进剂、抗肿瘤药及抗氧化剂等。但至今未见有关将其用于预防和治疗老年痴呆症各种药品或保健食品或食品的报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于开发积雪草总苷的新用途,提供积雪草总苷在制备预防和治疗老年痴呆症药物或保健食品或食品中的应用。本专利技术所述的积雪草总苷是指从积雪草(Centella asiatica L.Urban.)中提取的三萜类化合物(积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草酸等)的含量至少在20%以上的混合物或单一成分的化合物。本专利技术所述的积雪草总苷从积雪草中提取的方法为常规的积雪草总苷提取方法,即以积雪草为原料,以稀乙醇或稀丙酮浸泡提取,提取液减压回收乙醇得浸膏,浸膏加水混溶,后用水饱和的正丁醇萃取,萃取液减压回收溶剂得膏状物,用少量甲醇溶解后加入数倍量无水丙酮使沉淀析出,取沉淀物真空干燥即得。采用紫外分光光度法或高效液相色谱法测定其中积雪草总苷或单一成分的含量,至少20%。积雪草(Centella asiatica L.Urban.)为《中国药典》收载的常用中药,为伞形科积雪草属植物积雪草的干燥全草,始载于《神农本草经》,列为中品,具有清热利湿、解毒消肿的功效,临床上多用于治疗跌打损伤、皮肤病等。由其提取得到的积雪草总苷主要是由以五环三萜为基本结构单元的积雪草酸、羟基积雪草酸及其糖苷(积雪草苷、羟基积雪草苷)组成的混合物或单一成分的化合物。化合物的结构式见图1。当前研究发现21号染色体的淀粉样蛋白前体(APP, β -amyloid precursorprotein)的代谢产物β_淀粉样蛋白(Αβ , β -amyloid protein)的过量产生是AD发病的重要原因之一。Αβ由可溶性变成不可溶性直至聚集、沉积,大致可分为3个过程:①核化阶段扩布聚集阶段;③老年斑。自由基和过氧化损伤参与了 Αβ的核化和聚集过程,糖基化可使蛋白发生交联,增加对蛋白酶的抗性,降低其可溶性;因此,抗氧化、清除自由基、抗糖化可以减少Ap的聚集、沉积。研究还证明,补体和激活的小神经胶质细胞也是老年斑的恒定成分,提示老年斑过程有炎症参与;因此,抗炎药也应用于治疗AD。而积雪草总苷具有极强的抗氧化、清除自由基及抗炎作用,这可能是积雪草总苷对AD具有防治作用的主要原因。本专利技术将从积雪草中提取的含量在20%以上的积雪草总苷进行有关预防和治疗老年痴呆症的药效试验,结果显示:积雪草总苷可以明显改善注射β_淀粉样蛋白(Αβ,β -amyloid protein)造模动物或脑室注射链脲霉素造模动物的记忆力减退、认知功能与行为障碍,说明积雪草总苷在临床防治老年痴呆症具有重要的应用价值。本专利技术实施例3对此有进一步的描述。药效试验表明,含量在20%以上的积雪草总苷可作为预防和治疗老年痴呆症的药物或辅助治疗的保健食品或食品,其使用方法为每日服用积雪草总苷(含量20%以上),每天3次,每次10mg?300mg。【附图说明】图1为积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草酸的结构式。【具体实施方式】实施例11、制备工艺取积雪草10公斤粉碎,过20目筛,加5倍量的70%乙醇室温浸提两次,每次I小时,提取液减压回收乙醇得浸膏,浸膏加水混溶,后用等量的水饱和的正丁醇萃取2次,萃取液减压回收溶剂得膏状物,用少量甲醇溶解后加入数倍量无水丙酮使沉淀析出,取沉淀物真空干燥即得。I1、积雪草总苷含量测定(高效液相色谱法)色谱条件与系统适用性试验用十八硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈:甲醇:水(22: 28: 50)为流动相,检测波长204nm,流速0.8ml / min。测定法精密称取积雪草苷和羟基积雪草苷对照品适量,以甲醇制成每Iml中约含积雪草苷80ug和羟基积雪草苷120ug的溶液,作为对照品溶液。精密称取I制得的产品适量,以甲醇配成约Img / ml的溶液,作为样品溶液。取上述溶液20ul分别注入液相色谱仪,按外标法以峰面积计算,即得。结果测得积雪草总苷(以积雪草苷和羟基积雪草苷计)的含量为25%。实施例21、制备工艺取实施例1制得的产品10g,加水10ml溶解,调pH值2?3,用等体积的氯仿分别萃取3次,取水层,调pH值6?7,用等体积的正丁醇分别萃取3次,萃取液减压回收溶剂得膏状物,用少量95%乙醇溶解,真空干燥即得精制品。I1、积雪草总苷含量测定(高效液相色谱法)色谱条件与系统适用性试验用十八硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈:甲醇:水(22: 28: 50)为流动相,检测波长204nm,流速0.8ml / min。测定法精密称取积雪草苷和羟基积雪草苷对照品适量,以甲醇制成每Iml中约含积雪草苷80ug和羟基积雪草苷120ug的溶液,作为对照品溶液,精密称取I制得的产品适量,以甲醇配成约0.2mg / ml的溶液,作为样品溶液。取上述溶液20ul分别注入液相色谱仪,按外标法以峰面积计算,即得。结果测得积雪草总苷(以积雪草苷和羟基积雪草苷计)的含量为90.5%。实施例3动物试验1、实验药物积雪草总苷(Centellaselected triterpenes, CST),含量 20% 以上(实施例1、实施例2获得),使用前溶于人工脑脊液。链脲霉素(streptozotocin, STZ), Sigman产品,临用前溶于人工脑脊液。人工脑脊液(artificialcerebrospinal fluid, ACSF, mmol / L), ACSF 组成:NaCl 147, KC12.9,MgCl2L 6,CaCl2L 7,dextrose2.2。I1、实验动物近交系C57BL / 6健康雄性wi star大鼠,鼠龄3—4个月,200— 250g,由上海西普尔-必凯实验动物有限公司本文档来自技高网
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【技术保护点】
积雪草总苷(Centella selected triterpenes,CST)在制备预防或治疗老年痴呆症的药物或保健食品或食品中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:栾德刚董伦栾松平肖智俊
申请(专利权)人:上海兰蒂斯生物医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:上海;31

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