一种羟基积雪草苷脂质体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于药物制剂和化妆品领域，特别是涉及羟基积雪草苷脂质体及其制备方法与应用。本发明专利技术将羟基积雪草苷与脂质成分通过有机溶剂溶解或加热熔融，经浓缩或干燥，再加入含有羟基积雪草苷的水合介质进行水合，制成脂质分散水溶液，经均质处理，形成羟基积雪草苷脂质体。所述羟基积雪草苷脂质体可制成乳液、乳霜、膏体、栓剂或冻干粉的形式，以及所有被采用的传统使用方式。本发明专利技术以脂质成分为载体，可提高羟基积雪草苷的透皮性能、缓释和生物利用率，使羟基积雪草苷可最大程度地保留在皮肤中，从而有效地发挥功效，尤其是能够通过皮肤局部或粘膜涂抹实现透皮吸收。

【技术实现步骤摘要】
一种羟基积雪草苷脂质体及其制备方法与应用
本专利技术属于药物制剂和化妆品领域，具体涉及一种羟基积雪草苷脂质体及其制备方法与应用。
技术介绍
羟基积雪草苷是伞形科植物积雪草（Centellaasiatica(L.)Urban）中主要的三萜皂苷成分之一。积雪草具有清热利湿，消肿解毒的功效，能治疗烧伤、皮肤溃疡，如顽固性创伤、皮肤结核、麻风病等。羟基积雪草苷为积雪草治疗皮肤疾病主要有效成分之一，其生物活性为：（1）促进伤口愈合和疤痕修复的作用，羟基积雪草苷可促进细胞生长(LiuM,DaiY,LiYetal.PlantaMed,2008,74(8):809-815.)；（2）抗氧化作用，提高细胞活力，提高谷胱甘肽水平，降低乳酸脱氢酶水平，保护人内皮脐静脉内皮细胞不被氧化(DifeiBian,MeiLiu,YingLi.JBiochemMolecularToxicology,2012,26(10):399-406.)；（3）抗溃疡作用，防止伤口感染化脓，缩短伤口愈合时间(ChengCL,GuoJS,LuckJetal.LifeSciences,2004,74(18):2237-2249.)；（4）治疗皮肤疾病，通过抑制SVK-14角化细胞的生长达到治疗牛皮癣效果(SampsonJH,RamanA,KarlsenGetal.Phytomedicine,2001,8(3):230-235.)；（5）消除皱纹，促进真皮层中胶原蛋白形成，纤维蛋白再生，可以紧致表皮与真皮的连接部分，增强肌肤基底层细胞的活力，使肌肤达到紧致光滑的效果(ZhangQG,WangL,LuLetal.JiangsuMedJ,2003,29(6):91-93.)；（6）抗炎作用，能够减轻小鼠的胶原免疫性关节炎(HongzhongLi,XiaGong,LiZhangetal.Phytomedicine,2009,16(10):538–546);（7）其它，抗抑郁，免疫调节等作用(LiuMR,HanT,ChenYetal.JournalofChineseIntegrativeMdeicine,2004,12(2):440-443)。除了表皮层外，多种皮肤损伤和皮肤疾病常发生于真皮层，因此，用于治疗皮肤疾病的药物必须能透过表皮，需要有一定的渗透率和积累量。尽管羟基积雪草苷对于皮肤疾病和损伤表现了出色的治疗作用，但因其结构中含有多个羟基和3个糖基，使其具有较大的分子量，并表现出较强的极性，无法穿透皮肤表皮的脂质膜和角质层，并达到需要治疗的真皮部位，从而限制其有效发挥治疗作用。脂质体是1965年英国学者Bangham等将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现并命名的。脂质体作为药物载体，在皮肤局部应用和外用药有多方面的优越性:（1）磷脂双分子层与角质层的磷脂双分子层结构相似，可以改善药物或活性成分在皮肤角质层的通透性，促进药物渗透；（2）载药脂质体可以达到真皮层，直接作用到皮肤病变部位，起到药物储库的作用，使药物持续释放，提高药物的利用率。由于羟基积雪草苷分子量大，难于透皮吸收，应用存在限制，导致目前羟基积雪草苷在外用药及化妆品的应用较少。因此，对羟基积雪草苷的外用药剂组分形态进行研究开发具有重要的应用前景及经济效益。
技术实现思路
为了使羟基积雪草苷更好地发挥功效，扩大其应用范围并改善其应用效果，本专利技术的首要目的在于提供一种羟基积雪草苷脂质体。本专利技术所述的羟基积雪草苷脂质体采用纳米脂质体技术制备，使羟基积雪草苷包裹在脂质成分内。所述的羟基积雪草苷脂质体利用脂质成分双分子层结构与细胞膜的相似性，促进极性且分子量较大的羟基积雪草苷的通透性，有助于肌肤的深层修复，增加局部效应，提高药物对机体特定部位的靶向性；另一方面本专利技术所述的羟基积雪草苷脂质体用于经皮吸收，可使更多的羟基积雪草苷存留在表皮或真皮之间，促进羟基积雪草苷透皮吸收、缓释和生物利用度，延长羟基积雪草苷的作用时间，减少羟基积雪草苷进入血液循环的量，可有效避免全身性不良反应，也能避免由于羟基积雪草苷一次大量释放而引起的毒副作用。本专利技术的另一目的在于提供上述羟基积雪草苷脂质体的制备方法；本专利技术的再一目的在于提供上述羟基积雪草苷脂质体的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种羟基积雪草苷脂质体，所述羟基积雪草苷脂质体主要由羟基积雪草苷与脂质成分组成；所述脂质成分具有双分子层结构，所述羟基积雪草苷包裹于脂质成分的双分子层结构中；所述羟基积雪草苷的质量占羟基积雪草苷脂质体总质量的10～70%，所述脂质成分的质量占羟基积雪草苷脂质体总质量的30～90%。上述羟基积雪草苷脂质体的粒径为100～400nm；优选的，所述羟基积雪草苷脂质体的粒径为200～300nm；所述脂质成分为磷脂；优选的，所述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱或磷脂酰乙醇胺中的一种以上；优选的，所述脂质成分还包括胆固醇，磷脂与胆固醇的质量比为（2～12）：1；优选的，所述羟基积雪草苷脂质体还包括非离子表面活性剂或油脂抗氧剂中的一种以上；优选的，所述非离子表面活性剂为单糖、双糖、糖醇类或聚山梨酯中的一种以上；非离子表面活性剂的添加量占羟基积雪草苷脂质体总质量的1%～5%。非离子表面活性剂可在所述羟基积雪草苷脂质体的表面成膜，提高所述羟基积雪草苷脂质体的稳定性，并且能提高包封率，使羟基积雪草苷不易泄露；优选的，所述油脂抗氧剂为维生素E醋酸酯（VE醋酸酯）、丁基羟基茴香醚（BHA）或2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT）中的一种以上；所述油脂抗氧剂的添加量占羟基积雪草苷脂质体总质量的1%～5%。油脂抗氧剂能够防止所述脂质成分因氧化而导致变质，延长所述羟基积雪草苷脂质体的保质期。所述羟基积雪草苷脂质体以常规的外用药或化妆品原料形态进行保存及使用；优选的，所述羟基积雪草苷脂质体的形态为乳液、乳霜、凝胶、膏体、栓剂或冻干粉。上述羟基积雪草苷脂质体的制备方法，包括如下步骤：（1）将脂质成分溶解或熔融于有机溶剂中，制成脂质溶液；优选的，所述有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、叔丁醇、甲醇或乙醇中的一种以上，或者所述有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、叔丁醇、甲醇或乙醇中的一种以上与水的混合溶液；（2）将脂质溶液经减压蒸发制成脂质薄膜，或将脂质溶液经干燥处理得到脂质干燥粉末；优选的，所述干燥处理为冷冻干燥或喷雾干燥；（3）将所述脂质薄膜或所述脂质干燥粉末与含有羟基积雪草苷的水合介质混合震荡，水化成乳液，制得脂质分散水溶液；优选的，所述水合介质的pH为5～8；优选的，水合介质为水、三羟甲基氨基甲烷缓冲液（Tris缓冲液）或磷酸盐缓冲液（PBS）中的一种；（4）将脂质分散水溶液进行均质处理，得到所述羟基积雪草苷脂质体；优选的，所述均质处理的方法为超声分散、均质仪乳化或微孔挤压过滤。上述羟基积雪草苷脂质体在制备药物制剂或化妆品中的应用；优选的，上述羟基积雪草苷脂质体在制备治疗皮肤烧伤、皮肤损伤、粘膜损伤或瘢痕的透皮或粘膜吸收药物制剂中的应用；优选的，上述羟基积雪草苷脂质体在制备用于疤痕修复、皮肤损伤或美白的化妆品中的应用。本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：（1）本专利技术所述的羟基积雪草苷脂质体可提高羟基积雪草苷的稳定性。羟基积雪草苷被本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种羟基积雪草苷脂质体，其特征在于：所述羟基积雪草苷脂质体主要由羟基积雪草苷与脂质成分组成；所述脂质成分具有双分子层结构，所述羟基积雪草苷包裹于脂质成分的双分子层结构中；所述羟基积雪草苷的质量占羟基积雪草苷脂质体总质量的10～70%，所述脂质成分的质量占羟基积雪草苷脂质体总质量的30～90%。

【技术特征摘要】
1.一种羟基积雪草苷脂质体，其特征在于：所述羟基积雪草苷脂质体由羟基积雪草苷与脂质成分组成；所述脂质成分具有双分子层结构，所述羟基积雪草苷包裹于脂质成分的双分子层结构中；所述羟基积雪草苷脂质体的粒径为200～300nm；所述羟基积雪草苷脂质体通过如下步骤制备得到：(1)将4.0g蛋黄卵磷脂与0.5g胆固醇溶解于30ml三氯甲烷中，制成脂质溶液；(2)将脂质溶液经减压蒸发制成脂质薄膜，或将脂质溶液经干燥处理得到脂质干燥粉末；(3)将所述脂质薄膜或所述脂质干燥粉末与30ml溶解有1.0g羟基积雪草苷的pH＝6.5的磷酸盐缓冲溶液混合震荡，水化成乳液，制得脂质分散水溶液；(4)将脂质分散水溶液进行均质处理，得到所述羟基积雪草苷脂质体。2.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘美凤，王慧娟，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东;44