【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及4-取代苯胺基-7-取代烷氧基-喹唑啉衍生 物、其制备方法和用途。
技术介绍
肿瘤是一系列以异常细胞失控增生和扩散为特征的疾病，是严重威胁人类生命健 康的重大疾病，据统计，每年全球肿瘤死亡总数约790多万人，我国每年死于肿瘤者160多 万人，并逐渐增加，已成为城市人口的第一位死因。肿瘤在本质上是基因病。肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失 可能促进细胞的肿瘤性转化。肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或缺失的 方式实现的。常见的肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神经纤维瘤病-1基因(NF-1)，结肠腺 瘤性息肉基因(DCC)和Wilms瘤基因(WT-I)等。Rb基因的结合性缺失见于所有的视网膜 母细胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤，Rb基因定位于染色体13ql4，Rb基因 的两个等位基因必须都发生突变或缺失才能产生肿瘤，因此Rb基因是隐性癌基因。P53基 因异常缺失包括纯合性缺失和点突变，超过50%的肿瘤有P53基因的突变。尤其是结肠癌、 肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。蛋白酪氨酸激酶(PTK)是一类在正常细胞生长中起重要作用的酶，它能够催化磷 酸基团从ATP转移到蛋白底物的残基上。许多表皮生长因子受体(EGFR)蛋白都具有蛋白酪 氨酸激酶的作用，而且这些受体和生长因子的相互作用也是正常调节细胞生长所必须的。 然而EGFR的过度表达，通过其自身酪氨酸激酶的作用，会引起细胞过度增值，最终导致肿 瘤的生成。基于失调的受体激酶在癌症病理中所起的重要作用，特异性的PTK抑制剂作为 潜在抗癌治...
【技术保护点】
一种通式（Ⅰ）喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：＊＊＊通式（Ⅰ）其中：Ｒ↓［１］表示：氢，三氟甲基，硝基，甲基，氰基，Ｃ↓［１－４］烷基，Ｃ↓［１－４］烷氧基，Ｎ－（Ｃ↓［１－４］）烷基胺，卤素，羟基，Ｎ，Ｎ－二氮（Ｃ↓［１－４］）烷基胺，Ｃ↓［１－４］烷基硫，Ｃ↓［１－４］烷基磺酰基；Ｒ↓［２］表示：卤代（Ｃ↓［１－６］）烷基；Ｒ↓［３］表示：氢，羟基，氨基，硝基，（Ｃ↓［１－６］）酰胺基，（Ｃ↓［１－６］）烷氧基；Ｘ表示：卤素，羟基，甲磺酰基，对甲苯磺酰基；Ｙ表示：卤素或羟基；ｍ表示：１，或２，或３；ｎ表示：０，或１，或２；ｐ表示：０，１或２；ｑ表示：０，１或２。
【技术特征摘要】
1. 一种通式(I)喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R1优选自氢，三氟甲基，硝基，甲基，氰 基，卤素，特别是氟原子和溴原子。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于&优选自卤代(C2)烷基，特别优选于 2-氟乙基、2，2_ 二氟乙基和2，2，2_三氟乙基。4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于民优选自氢、甲氧基。5.根据权利要求1所述的制备方法，其中通式II所示的化合物通过步骤a和b制备a.卤代醇IV经磺酰酯化反应得到化合物V6.根据权利要求1所述的制备方法，其中通式III所示的化合物通过步骤c和d制备 c.喹唑啉氯体与芳香伯胺反应得到化合物VII (a)和111(b)7.根据权利要求1所述的制备方法，其中通式I所示的化合物通过步骤e制备8.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：李祎亮，蔡志强，石玉，刘巍，徐为人，邹美香，汤立达，侯文彬，刘冰妮，刘金雷，刘经国，李洪明，任铁顺，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12
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