４－吡啶酮化合物及其对于癌症的用途制造技术

本发明专利技术本申请披露了制备式（Ｉ）化合物的方法，包含以下步骤：（ａ）使式（ＩＩ）的苯胺化合物和式（ＩＩＩ）的羧酸化合物或其活化的羧酸化合物反应，得到式（ＩＶ）化合物；和（ｂ）使与所述式（ＩＶ）化合物连接的所述受保护的氨基转化为氨基，得到所述式（Ｉ）化合物；其中ＰＡｍ是受保护的氨基。本发明专利技术也披露了制备式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）和（ＩＶ）的化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术主要涉及制备吡啶酮(pyridinone)化合物的方法。
技术介绍
Met (也称为肝细胞生长因子受体(HGFR))主导性地表达在上皮细胞中，但也已在 内皮细胞、成肌细胞、造血细胞和运动神经元中得以确定。肝细胞生长因子的过表达和Met 的激活作用已经与多种不同类型的肿瘤的发作和进展以及对肿瘤转移性疾病(metastatic disease)的促进关联。美国专利申请公开文本2008/0114033 A1披露了用于治疗Met相关的癌症的吡啶 酮化合物。所披露的吡啶酮化合物包含酰胺键和胺取代的吡啶基，具有式(la)的结构权利要求制备式(I)化合物的方法包含以下步骤(a)使式(III)的羧酸化合物或其活化的羧酸化合物和式(II)的苯胺化合物反应，得到式(IV)化合物，其中PAm是受保护的氨基，式(III)的羧酸化合物如下式(II)的苯胺化合物如下式(IV)化合物如下和(b)使与所述式(IV)化合物连接的所述受保护的氨基转化为氨基，得到所述式(I)化合物；其中G为每个R1独立地为烷基、卤代烷基、卤素或氰基；每个R2独立地为烷基、卤代烷基、卤素或氰基；R3为取代有烷基、卤代烷基、卤素或氰基的苯基；每个R4独立地为烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素或氰基；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2或3；p为0、1或2；和q为0、1、2或3。FPA00001229473300011.tif,FPA00001229473300012.tif,FPA00001229473300013.tif,FPA00001229473300014.tif,FPA00001229473300015.tif2.根据权利要求1的方法，其中所述步骤(a)包含使所述活化的式(III)的羧酸化合 物反应。3.根据权利要求1的方法，其中4.根据权利要求1的方法，其中所述式(II)的苯胺化合物为5.根据权利要求4的方法，其中所述式(III)的羧酸化合物为6.根据权利要求5的方法，其中PAm为7.根据权利要求1的方法，其中 所述式(I)化合物为8.根据权利要求1的方法，其中 所述式(I)化合物为9.具有下述结构的化合物或其盐10.根据权利要求9的化合物或其盐，其中 Ph全文摘要本专利技术本申请披露了制备式(I)化合物的方法，包含以下步骤(a)使式(II)的苯胺化合物和式(III)的羧酸化合物或其活化的羧酸化合物反应，得到式(IV)化合物；和(b)使与所述式(IV)化合物连接的所述受保护的氨基转化为氨基，得到所述式(I)化合物；其中PAm是受保护的氨基。本专利技术也披露了制备式(II)、(III)和(IV)的化合物的方法。文档编号C07D401/12GK101977905SQ200980110025 公开日2011年2月16日 申请日期2009年1月22日 优先权日2008年1月23日专利技术者威廉·P·加拉格尔, 罗伯特·C·利文斯顿 申请人:百时美施贵宝公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特C利文斯顿，威廉P加拉格尔，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：US