作为NK3受体拮抗剂的吡咯烷醚衍生物制造技术

技术编号:4980411 阅读:160 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及式I化合物,其中R1、R2、R3、R’、Ar、o、n和m如说明书中所定义。已经发现本发明专利技术的化合物是高潜能NK-3受体拮抗剂,用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为NK3受体拮抗剂的吡咯烷醚衍生物本专利技术涉及式I化合物,权利要求1.通式I的化合物2.根据权利要求1所述的式I化合物,3.根据权利要求2所述的式I化合物,其中Ar是吡啶基。4.根据权利要求3所述的式I化合物,其中X是-CH(R4)-。5.根据权利要求4所述的式I化合物,其中所述化合物是{4- -4- (3,4- 二 氯-苯 基)-吡咯烷-1-羰基]-环己基}-氨基甲酸甲酯_4_ (3,4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-ι-基]- -甲氧基甲基-环己基)_甲酮_4_ (3,4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-ι-基]- -乙炔基-环己基)_甲酮4- _4_ (3,4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-1-羰基]-环己酮{4-_4_ (3,4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-ι-羰基]-环己基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯{4-_4_ (3,4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-ι-羰基]-环己基}-氨基甲酸叔丁酯或N- {4- _4_ (3,4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-1-羰基]-环己基} -N-甲基-乙酰胺。6.根据权利要求3所述的式I化合物,其中X是-N(R4)-。7.根据权利要求6所述的式I化合物,其中所述化合物是1-{4-_4_ (3,4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-1-羰基]-哌啶-1-基}-乙酮6-{(SR)-1--4_(3,4_ 二氯-苯基)_吡咯 烷-3-基]-乙氧基}-烟腈吡咯烷-1-基]-(1-环丁烷羰基-哌啶-4-基)-甲酮_4_ (3,4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-1-基]-(1-异丁基-哌啶-4-基)-甲酮4- -4- (3,4- 二 氯-苯 基)-吡咯烷-ι-羰基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯6- {(SR)-1--乙氧基}_烟腈6-((SR)-l-{(3RS,4SR)-4-(3,4-二氯-苯基)-1--吡咯烷-3-基}-乙氧基)-烟腈6-{(SR)-l--4-(3,4-二 氯-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙氧基}-烟腈6- {(SR) -1- -乙氧基}_烟腈6-((5幻-1-{(31 ,4510-4-(3,4-二氯-苯基)-1--吡咯烷-3-基}-乙氧基)-烟腈6- {(SR)-1--乙氧基}-烟腈6- {(SR)-1--4- (3,4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-3-基]-乙氧基}-烟腈6-((SR)-l-{(3RS,4SR)-4-(3,4- 二氯-苯基)-l_-吡咯烷-3-基}-乙氧基)-烟腈1-(4- {(3SR,4RS) -3- (3,4- 二氯-苯基)-4- -吡咯烷-1-羰基}-哌啶-1-基)-乙酮6-((SR)-l-{(3RS,4SR)-4-(3,4-二氯-苯基)-1--吡咯烷-3-基}-乙氧基)-烟腈_4_ (2,4- 二氟-苯基)-吡 咯烷-1-基]--甲酮{(3S,4R)-3-(4-氯-苯基)-4--吡咯 烷-1-基} --甲酮或{(3S,4R) -3- (4-氯-3-氟-苯基)-4- -吡 咯烷-1-基} --甲酮。8.根据权利要求3所述的式I化合物,其中X是-0-。9.根据权利要求8所述的式I化合物,其中所述化合物是{(3SR,4RS) -3- (3,4- 二氯-苯基)-4--吡咯烷-1-基}_(四氢-吡喃-4-基)-甲酮。10.制备权利要求1中所定义的式I化合物的方法,该方法包括 a)使式VII的化合物11.根据权利要求1-9中任意一项所述的化合物,其是用权利要求10中所述的方法或 其等价方法制备的。12.药物,其含有一种或多种权利要求1-9中任意一项所述的化合物和可药用的赋形剂。13.根据权利要求12所述的药物,其用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂 症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。14.权利要求1-9中任意一项所述的化合物在制备药物中的用途,所述药物用于治疗 抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。15.上文所述的专利技术。全文摘要本专利技术涉及式I化合物,其中R1、R2、R3、R’、Ar、o、n和m如说明书中所定义。已经发现本专利技术的化合物是高潜能NK-3受体拮抗剂,用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。文档编号A61K31/445GK102056918SQ200980121328 公开日2011年5月11日 申请日期2009年6月8日 优先权日2008年6月10日专利技术者A·林博格, C·雷默, H·拉特尼, H·柯纳斯特, M·内特科文, P·雅布翁斯基, 川崎贤一 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物:  *** Ⅰ  其中  R↑[1]是氢或低级烷基;  R↑[2]是低级烷基、被卤素取代的低级烷基,或者是卤素或CN,并且如果o是2,可以是相互独立的;  Ar是芳基或杂芳基;  R’是氢、低级烷基、卤素、氰基或被卤素取代的低级烷基;  R↑[3]是氢、低级烷基或羟基;  X是-CH(R↑[4])-、-N(R↑[4’])-或-O-;  R↑[4]是氢、羟基、=O、低级烷基、低级炔基、-S(O)↓[2]-低级烷基、-C(O)-低级烷基、-C(O)CH↓[2]O-低级烷基、-CH↓[2]CN、-C(O)CH↓[2]CN、-C(O)-环烷基,其中环烷基任选被氰基、低级烷基、一个或两个卤素原子、=O或被氨基取代,或者是  -C(O)O-低级烷基、-NH-低级烷基、-NRC(O)O-低级烷基、-NRC(O)-低级烷基或-CH↓[2]O-低级烷基;且  R↑[4’]是氢、低级烷基、-S(O)↓[2]-低级烷基、-C(O)-低级烷基、-C(O)CH↓[2]-O-低级烷基、-CH↓[2]CN、-C(O)CN、-C(O)CH↓[2]CN、-C(O)-环烷基,其中环烷基任选被氰基、低级烷基、一个或两个卤素原子、=O或被氨基取代,或者是-C(O)O-低级烷基或-CH↓[2]O-低级烷基;  R是氢或低级烷基;或  R↑[3]和R↑[4]可以与它们所连接的碳原子一起形成五或六元非芳族环或者R↑[3]和R↑[4’]可以与它们所连接的氮原子和碳原子一起形成五或六元非芳族环;  当n是0时,m是0、1或2;或  当n是1时,m是0或1;  n是0或1;  o是0、1、2或3;  或其药学上有活性的盐、外消旋混合物、对映体、旋光异构体或互变异构形式。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:P雅布翁斯基川崎贤一H柯纳斯特A林博格M内特科文H拉特尼C雷默
申请(专利权)人:弗哈夫曼拉罗切有限公司
类型:发明
国别省市:CH

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