＊＊＊ Ⅰ 上式化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物是新的并可用于治疗偏头痛和其它疾病，这些化合物可用于精神治疗并且是有效的５－羟色胺（５－ＨＴ↓［１］）激动剂和苯并二氮杂＊激动剂和拮抗剂，可用于治疗抑郁症，焦虑症，饮食紊乱，肥胖症，滥用药物症，集束性头痛，偏头痛，疼痛，慢性阵发性偏头痛及与血管疾病有关的头痛，及血清素激活的神经传导缺乏引起的其它疾病。这些化合物还可用作中枢作用的抗高血压药和血管舒张药。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及吲哚衍生物，制备它们的中间体，含有它们的药物组合物，及其药用用途。本专利技术的活性化合物用于治疗偏头痛及其它疾病。美国专利4，839，377和4，855，314和欧洲专利申请公开号313397涉及5-取代3-氨基烷基吲哚。该化合物用于治疗偏头痛。英国专利申请040279涉及3-氨基烷基-1H-吲哚-5-硫代酰胺和甲酰胺。该化合物用于治疗高血压，雷蒙氏疾病(Raymond′s disease)和偏头痛。欧洲专利申请公开号303506涉及3-多氢吡啶基-5-取代-1H-吲哚。该化合物具有5-HT1受体激动剂活性和血管收缩活性并且可用于治疗头痛。欧洲专利申请公开号354777涉及N-哌啶基吲哚基乙基-烷磺酰胺衍生物。该化合物具有5-HT1受体激动剂活性和血管收缩活性并且用于治疗头痛。欧洲专利申请公开号438230涉及吲哚取代的5-元芳香族杂环化合物。这些化合物具有5-HT1-样受体激动剂活性并且用于治疗偏头痛和与这些受体的选择性激动剂有关的其它疾病。欧洲专利申请公开号313397涉及5-杂环吲哚衍生物。这些化合物对于治疗和预防偏头痛，集束性头痛，及与血管疾病有关的头痛有特殊的性能。这些化合物也具有卓越的“5-HT1-样”受体激动活性。国际专利申请WO91/18897涉及5-杂环吲哚衍生物。所述这些化合物对于治疗和预防偏头痛，集束性头痛，以及与血管疾病有关的头痛有特殊的性能。这些化合物也具有卓越的“5-HT1-样”受体激动活性。欧洲专利申请公开号457701涉及对于5-HT1D5-羟色胺受体具有高亲和力的芳氧基胺衍生物。所述这些化合物可用于治疗与5-羟色胺受体机能障碍有关的疾病，例如偏头痛。欧洲专利申请公开号497512 A2涉及一系列咪唑，三唑，和四唑衍生物，它们是5-HT1-样受体选择性激动剂。所述这些化合物可用于治疗偏头痛和相关疾病。Drugs of Today，Vol.24，649-663(1987)中的“New Trends in Benzodiazepine Research”讨论了苯并二氮杂 受体配体在治疗焦虑症和其它疾病中的应用。欧洲专利申请EP-499527-A1涉及新的β- 啉衍生物，它对于苯并二氮杂 受体具有亲和力并且用于治疗变性中枢神经系统疾病，例如阿尔茨海默疾病。本专利技术涉及下式化合物及其药学上可接受的盐 其中R1是 n是0，1，或2;A，B，C，和D各自独立地是氮或碳;R2，R3，R4和R5各自独立地是氢，C1-C6烷基，芳基，C1-C3烷基-芳基，卤素(例如，氟，氯，溴，或碘)，氰基，硝基，-(CH2)m-NR14R15，-(CH2)mOR9，-SR9，-SO2NR14R15，-(CH2)mNR14SO2R15，-(CH2)mNR14CO2R9，-(CH2)mNR14COR9，-(CH2)mNR14CONHR9，-CONR14R15，或-CO2R9;R2和R3，R3和R4，或R4和R5可以一起形成一个5-7元烷基环，6元芳基环，含有N，O，或S中的1个杂原子的5-7元杂烷基环，或含有N，O，或S中的1或2个杂原子的5-6元杂芳基环;R6是氢，-OR10，或-NHCOR10;R7，R8，R14和R15各自独立地是氢，C1-C6烷基，-(CH2)xOR11，C1-C3烷基-芳基，芳基;R7和R8或R14和R15可以一起形成一个3-6元环;R9是氢。C1-C6烷基，C1-C3烷基-芳基，芳基;R10是氢，C1-C6烷基，或C1-C3烷基-芳基;R11是氢，C1-C6烷基，或C1-C3烷基-芳基;m是0，1，2，或3;x是2或3;虚线代表一个可任意选择的双键;以及上述芳基和上述烷基-芳基中的芳基部分独立地是苯基或取代苯基，其中所说取代的苯基可被1-3个下述取代基所取代，C1-C4烷基，卤素(例如，氟，氯，溴，或碘)，羟基，氰基，甲酰氨基，硝基，或C1-C4烷氧基。这些化合物是有效的5-HT1受体激动剂和苯并二氮杂 受体激动剂和拮抗剂并且用于治疗偏头痛和其它疾病。本专利技术化合物包括所有的式Ⅰ的光学异构体(例如在任何手性位的R和S立体异构体(stereogenicity))，和它们的外消旋的，非对映异构的或差向异构的混合物。当R6为氢时，在式Ⅰ中在划星号的手性碳上具有R绝对构型的差向异构体是优选的。当R6为-OR10或-NHCOR10及n为0或1时，在式Ⅰ中划星号的手性碳上具有S绝对构型的差向异构体是优选的。当R6为-OR10或-NHCOR10及n为2时，在式Ⅰ中划星号的手性碳上具有R绝对构型的差向异构体是优选的。当R6为-OR10或-NHCOR10及n为0时，顺式差向异构体是特别优选的。当R6为-OR10或-NHCOR10，及n为1时，顺式差向异构体是特别优选的。当R6为-OR10或-NHCOR10，及n为2时，顺式差向异构体是特别优选的。除非另有说明，这里所涉及的烷基和链烯基以及这里涉及的其它基团(例如烷氧基)中的烷基部分可以是直链的或支链的，也可以是环状的(例如环丙基，环丁基，环戊基，或环己基)或者是直链的或支链的并且含有环状基团。本专利技术优选化合物是式Ⅰ化合物，其中R1是 n是1;A，B，C分别是碳;R6是氢或-OCH3;R7是氢，C1-C3烷基，或-CH2CH2OCH3。上述化合物中在式Ⅰ中划星号的手性碳的R对映体是更优选的。上述化合物中的顺式差向异构体是特别优选的。下列化合物是特别优选的5-氰基-1--1H-苯并咪唑;5-甲氧羰基-1--1H-苯并咪唑;5-氰基-1--1H-苯并咪唑;5-氰基-1--1H-苯并咪唑;5-羟甲基-1--1H-苯并咪唑;5-氰基-1--1H-苯并咪唑;1--3H-咪唑并吡啶;1--3H-咪唑并吡啶;5-氰基-1--1H-苯并咪唑5-氰基-1--1H-苯并咪唑;1--1H-苯并咪唑;5-甲基-1--1H-苯并咪唑;1--3H-咪唑并吡啶;6-甲氧基-1--3H-咪唑并吡啶;1--5-三氟甲基-1H-苯并咪唑;1--3H-咪唑并吡啶;1--3H-咪唑并吡啶;1--5-苯基-1H-苯并咪唑;6，7-二氯-1--1H-苯并咪唑;1--3H-咪唑并吡啶;1--3H-咪唑并吡啶;5-氯-1-吲哚-5-基]-1H-苯并咪唑;6-氯-1-吲哚-5-基]-1H-苯并咪唑;7-氯-1-吲哚-5-基]-1H-苯并咪唑;5-氨基甲基-1-吲哚-5-基]-1H-苯并咪唑;5-乙酰氨基甲基-1-吲哚-5-基]-1H-苯并咪唑;5-氰基-1--1H-苯并咪唑;5-氰基-1--1H-苯并咪唑;N-苯基-N′--1H-苯并咪唑基]甲基脲;5-氰基-1--1H-苯并咪唑;5-苯甲酰氨基甲基-1--1H-苯并咪唑;5-氨基甲基-1--1H-苯并咪唑;5-氰基-1--1H-吡啶并咪唑;和4-甲基-1-吲哚-5-基]-1H-吡啶并咪唑。本专利技术也涉及下式化合物 其中R12是 n是0，1，或2;A，B，C，和D各自独立地是氮或碳;R2，R3，R4，和R5各自独立地是氢，C1-C6烷基，芳基，C1-C3烷基-芳基，卤素(例如氟，氯，溴或碘)，氰基，硝基，-(CH2)mNR14R15，-(CH2)mOR9，-SR9，-SO2NR14R15，-(CH2)mNR14SO2R15本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式化合物及其药学上可接受的盐＊＊＊ Ⅰ其中Ｒ↓［１］是＊＊＊，＊＊＊，＊＊＊，或＊＊＊；ｎ是０，１，或２；Ａ，Ｂ，Ｃ，和Ｄ各自独立地是氮或碳；Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］各自独立地是氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［ ６］烷基，芳基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基－芳基，卤素，氰基，硝基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＮＲ↓［１４］Ｒ↓［１５］，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＯＲ↓［９］，－ＳＲ↓［９］，－ＳＯ↓［２］ＮＲ↓［１４］Ｒ↓［１５］，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＮＲ↓［１４］ＳＯ↓［２］Ｒ↓［１５］，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＮＲ↓［１４］ＣＯ↓［２］Ｒ↓［９］，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＮＲ↓［１４］ＣＯＲ↓［９］，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＮＲ↓［１４］ＣＯＮＨＲ↓［９］，－ＣＯＮＲ↓［１４］Ｒ↓［１５］，或－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［９］；Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］，Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］，或Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］可以一起形成一个５－７元烷基环，６元芳基环，含有Ｎ，Ｏ，或Ｓ中的１个杂原子的５－７元杂烷基环，含有Ｎ，Ｏ，或Ｓ中的１或２个杂原子的５－６元杂芳基环；Ｒ↓［６］是氢，－ＯＲ↓［１０］，或－ＮＨＣＯＲ↓［１０］；Ｒ↓［７］，Ｒ↓［８］，Ｒ↓［１４］和Ｒ↓［１５］各自独立地是氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］ＯＲ↓［１１］，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基一芳基，芳基；Ｒ↓［７］和Ｒ↓［８］或Ｒ↓［１４］和Ｒ↓［１５］可以一起形成一个３－６元环；Ｒ↓［９］是氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基一芳基，芳基；Ｒ↓［１０］是氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基－芳基；Ｒ↓［１１］是氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基－芳基；ｍ是０，１，２，或３；ｘ是２或３；虚线代表一个可任意选择的双键；以及上述芳基和上述烷基－芳基中的芳基部分独立地是苯基或取代苯基，其中所说取代的苯基可被１－３个下述取代基所取代，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，卤素，羟基，氰基，甲酰氨基，硝基，或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：JE梅卡，
申请(专利权)人：美国辉瑞有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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