用作内皮缩血管肽受体拮抗剂的吲哚衍生物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 在再狭窄、肾衰竭和肺动脉高血压的治疗中有用的式（Ⅰ）化合物，及它们的药学上可接受的衍生物，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是任意的取代基，并独立地代表Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［２－６］链烯基［任意被ＣＯ↓［２］Ｈ或ＣＯ↓［２］（Ｃ↓［１－６］烷基）取代］，Ｃ↓［２－６］炔基，卤素，Ｃ↓［１－３］全氟烃基，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ａｒ↑［１］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ｈｅｔ↑［１］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［８］，Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［８］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＲ↑［８］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＯＲ↑［８］，Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＯＲ↑［８］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］，ＣＯ↓［２］（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＮ，Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［８］，ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］ＣＯＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ａｒ↑［１］或ＣＯＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ｈｅｔ↑［１］；Ｒ↑［３］代表Ｈ，Ｃ↓［１－６］烷基，（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］，ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１０］，ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＲ↑［１０］，Ｃ↓［２－６］链烯基，Ｃ↓［２－６］炔基，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［１０］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＣＮ，（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］Ｒ↑［１０］或（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＯＲ↑［１０］；Ｒ↑［４］代表Ｈ或Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↑［５］代表Ｈ或ＯＨ；Ｒ↑［６］代表任意稠合到杂环上的苯基，整个该基团被任意取代；Ｒ↑［７－１０］在说明书中有完全的定义并可独立地代表Ａｒ↑［２］或Ｈｅｔ↑［２］；Ｚ代表ＣＯ↓［２］Ｈ，ＣＯＮＨ（四唑－５－基），ＣＯＮＨＳＯ↓［２］Ｏ（Ｃ↓［１－４］烷基），ＣＯ↓［２］Ａｒ↑［３］，ＣＯ↓［２］（Ｃ↓［１－６］烷基），四唑－５－基，ＣＯＮＨＳＯ↓［２］Ａｒ↑［３］，ＣＯＮＨＳＯ↓［２］（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］Ａｒ↑［３］或ＣＯＮＨＳＯ↓［２］（Ｃ↓［１－６］烷基）；Ａｒ↑［１－３］独立地代表苯基，萘基，或芳族杂环，这些基团是任意稠合和任意取代的；Ｈｅｔ↑［１］和Ｈｅｔ↑［２］独立地代表任意取代（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在包括再狭窄、肾衰竭和肺动脉高血压的各种疾病的治疗中有用的吲哚衍生物，以及含有这种化合物的药物制剂。国际专利申请WO 94/14434公开了称为内皮缩血管肽受体拮抗剂的吲哚衍生物。欧洲专利申请617001公开了也称为内皮缩血管肽受体拮抗剂的大量苯氧基苯乙酸衍生物。Bergman等人，四面体(Tetrahedron)，第31卷，No.17,1975,2063-2073页，公开了一些吲哚-3-乙酸。Rusinova等人，Khim Geterotsikl Soedin,1974,(2),211-213(也参见化学文摘，81卷，No.7,1974年8月19日，摘要No.37455a)，和Yarovenko等人，苏联普通化学杂志(英译刊)，39卷，1969,2039页(也参见Beilstein，登记号431619)中公开了类似化合物。这些化合物未指出用于任何一种疗法，后面的附带条件(ⅰ)与它们有关。Julian等人，英国化学会志化学通讯(J.Chem.Soc.ChemicalCommunications),No.1,1973，公开了一种作为光化加成反应的副产物的N-对氯苯甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其药学上可接受的衍生物，＊＊＊ Ⅰ其中：Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是任选性的取代基，并独立地代表Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［２－６］链烯基［任选地被ＣＯ↓［２］Ｈ或ＣＯ↓［２］（Ｃ↓［１－６］烷基）取代］，Ｃ↓［２－６］炔 基，卤素，Ｃ↓［１－３］全氟烷基，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ａｒ↑［１］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ｈｅｔ↑［１］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［８］，Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［８］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＲ↑［８］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＯＲ↑［８］，Ｏ（Ｃ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：DJ拉瓦逊，KN达克，RP狄克逊，K詹姆斯，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：US[美国]