【技术实现步骤摘要】
三环苯并吖庚因加压素拮抗剂1、专利
本专利技术涉及新三环非肽加压素拮抗剂,该拮抗剂用于治疗需要降低加压素水平的疾病如用于充血性心力衰竭、用于过剩的肾水重吸收的疾病,和用于增加血管阻力和冠状血管收缩的疾病。2、专利技术背景在对于由大脑渗压感受器察觉到的血浆克分子渗透压浓度的增加或者对于由低压体积感受器和动脉压力感受器感觉的血容量减少和血压降低的应答中,垂体后叶释放加压素。该激素通过两种清楚定义的亚型(血管V1和肾上皮V2感受器)发挥作用。加压素诱导的抗多尿作用,它是由肾上皮V2感受器调节的,可帮助维持正常血浆克分子渗透压浓度、血容量和血压。加压素与外周阻力增加的某些充血性心力衰竭有关,V1拮抗剂可以降低系统血管阻力,增加心脏输出和防止加压素诱导的冠状血管收缩。因此,在加压素诱导总的外周阻力增加和改变局部血液流通的情况下,V1拮抗剂可以是治疗剂,V1拮抗剂可以降低血压,即诱导的低血压作用,因此,在治疗学中,用于治疗某些类型的高血压。V2受体的阻断可用于治疗以过剩的肾游离水重吸收为特征的疾病。通过下丘脑释放的加压素(抗利尿激素)调节抗多尿,该加压素是与肾集合小管细胞特异性受体结合的。这种结合刺激腺嘌呤基(adenylyl)环酶(cyclase)并促使cAMP-介导的水微粒结合到这些细胞的腔表面,V2拮抗剂可以排除充血性心力衰竭,肝硬变,肾变病综合症,中枢神经系统损伤,肺病和低钠血中的阻滞液。加压素水平的升高通常发生在患有慢性心脏病老人的充血性心力衰竭中,在患有充血性心力衰竭和加压素水平升高的病人中,V2拮抗剂可以通过抗利尿激素的拮抗作用有益于促进游离水的排 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1、选自式I的化合物或其药用盐:其中:Y是键或选自基团:-(CH2)-,-CHOH,-CHO-低级烷基(C1-C6),-CH-S-低级烷基(C1-C6),CHNH2,-CHN-低级烷基(C1-C6),-C[N-低级烷基(C1-C6)]2,-CHOCO-低级烷基(C1-C6),-CHNH(CH2)mNH2;-CHNH(CH2)mNH-低级烷基(C1-C6),-CHNH(CH2)m-N[低级烷基(C1-C6)]2;-CHNH(CH2)m-S-低级烷基(C1-C6),-CHNH(CH2)m-O-低级烷基(C1-C6),S,O,-NH,-N-低级烷基(C1-C6),-NCO-低级烷基(C1-C6),m是2-6的整数;A-B是基团:和其中n是1或2的整数,条件是当Y是键时,n是2;和基团:代表:(1)任选由1-2个选自(C1-C3)低级烷基,卤素,氨基,(C1-C3)低级烷氧基,或(C1-C3)低级烷基氨基取代基取代的含有1个氮原子的未饱和6元杂芳环;(2)具有1个选自O或S杂原子的5元芳(未饱和)杂环;和基团:代表:(1)任选由1-2个选自(C1-C3)低级烷基,卤素,氨基,(C1-C3)低级烷氧基,或(C1-C3)低级烷基氨基取代基取代的含有1-2个氮原子的未饱和6元杂芳环;(2)具有1个选自O,N或S杂原子的5元芳(未饱和)杂环;(3)具有两个相邻氮原子的5元芳(未饱和)杂环;(4)具有或者与1个氧原子或者与1个硫原子在一起的1个氮原子的5元芳(未饱和)杂环;其中的5或6元杂环是任选由(C1-C3)低级烷基,卤素或(C1-C3)低级烷氧基取代的;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级链烯基(C3-C8)直链或支链其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-低级烷基(C1-C3),-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非支链低级链烯基(C3-C8),支链或非支链O-低级烷基(C3-C8),支链或非支链-O-低级烷烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-低级烷基(C1-C3),CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-低级烷基(C1-C3)取代,和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3)低级烷基,-O-低级烷基(C1-C3),OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是低级烷基(C3-C8),低级链烯基(C3-C8),(CH2)p-环烷基(C3-C6),M是O,S,NH,NCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:和其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1-C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,O-低级烷基(C1-C3),NHCO-(C1-C3)低级烷基,-O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。2、根据权利要求1所述的化合物,其中:Y是-CH2-A-B是基团:和其中n是整数1或2和R3如权利要求1所定义。3、根据权利要求1所述的化合物,其中:Y是键,A-B是基团:和其中n是整数2和R3如权利要求1所定义。4、根据权利要求1所述的化合物,其中:Y是O,S,NH,N-低级烷基(C1-C6),-NCO-低级烷基(C1-C6),A-B是基团:和其中n是整数1或2和R3如权利要求1所定义。5、根据权利要求1所述的化合物,其中:Y是-CH2-;A-B是基团:和其中n是整数1和R3如权利要求1所定义。6、根据权利要求1所述的化合物,其中:Y是O,S,NH,N-低级烷基(C1-C6),-NCO-低级烷基(C1-C6),A-B是基团:和其中n是整数1和R3如权利要求1所定义。7、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键或-(CH2)-,A-B是基团:和其中n是整数1或2,条件为当Y是键时,n是整数2;和基团:代表:(1)任选由1-2个选自(C1-C3)低级烷基,卤素,氨基,(C1-C3)低级烷氧基或(C1-C3)低级烷基氨基取代基取代的含有1-2个氮原子的未饱和6元杂芳环;(2)具有1个选自O,N或S杂原子的5元芳(未饱和)杂环;(3)具有两个相邻氮原子的5元芳(未饱和)杂环;(4)具有或者与1个氧原子或者与1个硫原子在一起的1个氮原子的5元芳(未饱和)杂环;其中的5或6元杂环是任选由(C1-C3)低级烷基,卤素或(C1-C3)低级烷氧基取代的;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级链烯基(C3-C8)直链或支链其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-低级烷基(C1-C3),-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非链低级链烯基(C3-C8),支链或非链O-低级烷基(C3-C8),支链或非链-O-低级烷烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-低级烷基(C1-C3),CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-低级烷基(C1-C3)取代,和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3)低级烷基,-O-低级烷基(C1-C3),OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是低级烷基(C3-C8),低级链烯基(C3-C8),-(CH2)p-环烷基(C3-C6),M是O,S,NH,NHCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:和其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1-C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,O-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),-O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。8、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键或-(CH2)-,A-B是基团:和其中n是整数1或2,条件为当Y是键时,n是整数2;和基团:代表:任选由1-2个选自(C1-C3)低级烷基,卤素,氨基,(C1-C3)低级烷氧基,或(C1-C3)低级烷基氨基取代基取代的含有1-2个氮原子的未饱和6元杂芳环;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级链烯基(C3-C8)直链或支链其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-低级烷基(C1-C3),-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非支链低级链烯基(C3-C8),支链或非支链O-低级烷基(C3-C8),支链或非支链-O-低级链烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-低级烷基(C1-C3),CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-低级烷基(C1-C3)取代,和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3)低级烷基,-O-低级烷基(C1-C3),OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是低级烷基(C3-C8),低级链烯基(C3-C8),-(CH2)p-环烷基(C3-C6),M是O,S,NH,NCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:和其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1-C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,-O-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),-O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。9、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键或-(CH2)-,A-B是基团:和其中n是整数1或2,条件为当Y是键时,n是整数2;和基团:代表:具有1个选自O,N或S杂原子的5元芳(未饱和)杂环,其中的5元杂环是任选由(C1-C3)低级烷基,卤素或(C1-C3)低级烷氧基取代的;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级链烯基(C3-C8)直链或支链其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-(C1-C3)低级烷基,-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非支链低级链烯基(C3-C8),支链或非支链O-低级烷基(C3-C8),支链或非支链-O-低级链烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-(C1-C3)低级烷基,CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-(C1-C3)低级烷基取代,和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3)低级烷基,-O-(C1-C3)低级烷基,OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是(C3-C8)低级烷基,(C3-C8)低级链烯基,-(CH2)p-(C3-C6)环烷基,M是O,S,NH,NCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:和其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,O-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),-O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。10、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键或-(CH2)-,A-B是基团:和其中n是整数1或2,条件为当Y是键时,n是整数2;和基团:代表:具有两个相邻氮原子的5元芳(未饱和)杂环,其中的5元杂环是任选由(C1-C3)低级烷基,卤素或(C1-C3)低级烷氧基取代的;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级链烯基(C3-C8)直链或支链其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-(C1-C3)低级烷基,-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非支链低级链烯基(C3-C8),支链或非支链O-低级烷基(C3-C8),支链或非支链-O-低级链烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-低级烷基(C1-C3),CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-低级烷基(C1-C3),和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3)低级烷基,-O-低级烷基(C1-C3),OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是低级烷基(C3-C8),低级链烯基(C3-C8),(CH2)p-环烷基(C3-C6),M是O,S,NH,NCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:和其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1-C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,O-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),-O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。11、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键或-(CH2)-,A-B是基团:和其中n是整数1或2,条件为当Y是键时,n是整数2;和基团:代表:具有或者与1个氧原子或者与1个硫原子在一起的1个氮原子的5元芳(未饱和)杂环;其中的5元杂环是任选由(C1-C3)低级烷氧基取代的;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级链烯基(C3-C8)直链或支链其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-低级烷基(C1-C3),-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非支链低级链烯基(C3-C8),支链或非支链O-低级烷基(C3-C8),支链或非支链-O-低级链烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-低级烷基(C1-C3),CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-低级烷基(C1-C3)取代,和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3)低级烷基,-O-低级烷基(C1-C3),OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是低级烷基(C3-C8),低级链烯基(C3-C8),(CH2)p-环烷基(C3-C6),M是O,S,NH,NCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:和其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1-C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,O-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),-O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。12、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键,A-B是基团:和其中n是整数2;和基团:代表:(1)任选由1-2个选自(C1-C3)低级烷基,卤素,氨基,(C1-C3)低级烷氧基或(C1-C3)低级烷基氨基取代基取代的含有1-2个氮原子的未饱和6元杂芳环;(2)具有1个选自O,N或S杂原子的5元芳(未饱和)杂环;(3)具有两个相邻氮原子的5元芳(未饱和)杂环;(4)具有或者与1个氧原子或者与1个硫原子在一起的1个氮原子的5元芳(未饱和)杂环;其中的5或6元杂环是任选由(C1-C3)低级烷基,卤素或(C1-C3)低级烷氧基取代的;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级烷基(C3-C8)直链或支链低级链烯基(C3-C8)直链或支链其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-低级烷基(C1-C3),-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非支链低级链烯基(C3-C8),支链或非支链O-低级烷基(C3-C8),支链或非支链-O-低级链烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-低级烷基(C1-C3),CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-低级烷基(C1-C3)取代,和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3)低级烷基,-O-低级烷基(C1-C3),OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是低级烷基(C3-C8),低级链烯基(C3-C8),-(CH2)p-环烷基(C3-C6),M是O,S,NH,NCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:和其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1-C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,O-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),-O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。13、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键或-(CH2)-,A-B是基团:和其中n是整数1或2,条件为当Y是键时,n是整数2;和基团:代表:(1)任选由1-2个选自(C1-C3)低级烷基,卤素,氨基,(C1-C3)低级烷氧基或(C1-C3)低级烷基氨基取代基取代的含有1-2个氮原子的未饱和6元杂芳环;(2)具有1个选自O,N或S杂原子的5元芳(未饱和)杂环;(3)具有两个相邻氮原子的5元芳(未饱和)杂环;(4)具有或者与1个氧原子或者与1个硫原子在一起的1个氮原子的5元芳(未饱和)杂环;其中的5或6元杂环是任选由(C1-C3)低级烷基,卤素或(C1-C3)低级烷氧基取代的;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级烷基(C3-C8)直链或支链低级链烯基(C3-C8)直链或支链其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-低级烷基(C1-C3),-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非支链低级链烯基(C3-C8),支链或非支链O-低级烷基(C3-C8),支链或非支链-O-低级链烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-低级烷基(C1-C3),CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-低级烷基(C1-C3)取代,和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3)低级烷基,-O-低级烷基(C1-C3),OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是低级烷基(C3-C8),低级链烯基(C3-C8),(CH2)p-环烷基(C3-C6),M是O,S,NH,NCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1-C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,O-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),-O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。14、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键或-(CH2)-,A-B是基团:和其中n是整数1或2,条件为当Y是键时,n是整数2;和基团:代表:任选由1-2个选自(C1-C3)低级烷基,卤素,氨基,(C1-C3)低级烷氧基或(C1-C3)低级烷基氨基取代基取代的含有1-2个氮原子的未饱和6元杂芳环;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团: 其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-低级烷基(C1-C3),-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非支链低级链烯基(C3-C8),支链或非支链O-低级烷基(C3-C8),支链或非支链-O-低级链烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-低级烷基(C1-C3),CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-(C1-C3)低级烷基取代,和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3))低级烷基,-O-低级烷基(C1-C3),OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是低级烷基(C3-C8),低级链烯基(C3-C8),(CH2)p-环烷基(C3-C6),M是O,S,NH,NCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:和其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1-C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,O-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),-O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。15、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键或-(CH2)-,A-B是基团:和其中n是整数1或2,条件为当Y是键时,n是整数2;和基团:代表:具有1个选自O,N或S杂原子的5元芳(未饱和)杂环;其中的5元杂环是任选由(C1-C3)低级烷基,卤素或(C1-C3)低级烷氧基取代的;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级烷基(C3-C8)直链或支链低级链烯基(C3-C8)直链或支链其中环烃基定义为(C3-C6)环烷基,环己烯基或环戊烯基;和Ra独立地选自氢,-CH3或-C2H5,-(CH2)q-O-低级烷基(C1-C3),-CH2CH2OH,q是1,2或3,Rb独立地选自氢,-CH3或-C2H5,(b)下式基团:其中J是Ra,支链或非支链低级烷基(C3-C8),支链或非支链低级链烯基(C3-C8),支链或非支链O-低级烷基(C3-C8),支链或非支链-O-低级链烯基(C3-C8),四氢呋喃,四氢噻吩,和基团:或-CH2-K`,其中K`是(C1-C3)低级烷氧基,卤素,四氢呋喃,四氢噻吩或杂环基团:其中D,E,F和G选自碳或氮,和其中碳原子可任选被卤素,(C1-C3)低级烷基,羟基,-CO-低级烷基(C1-C3),CHO,(C1-C3)低级烷氧基,-CO2-低级烷基(C1-C3)取代,和Ra和Rb如上所定义;(c)下式基团:其中Rc选自卤素,(C1-C3)低级烷基,-O-低级烷基(C1 -C3),OH,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),其中Ra和Rb如上所定义;(d)下式基团:-M-Rd其中Rd是低级烷基(C3-C8),低级链烯基(C3-C8),-(CH2)p-环烷基(C3-C6),M是O,S,NH,NCH3,和基团-M-Rd,其中的Rd选自基团:其中p是0-4,M是键或M选自O,S,NH,NCH3;其中R1,R2和Ra如上所定义;其中Ar`选自下式基团:和其中W`选自O,S,NH,N-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),和NSO2低级烷基(C1-C3);R7选自氢,低级烷基(C1-C3),卤素,O-低级烷基(C1-C3)和CF3;R8和R9独立地选自氢,低级烷基(C1-C3),-S-低级烷基(C1-C3),卤素,-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-OCF3,-OH,-CN,-S-CF3,-NO2,-NH2,O-低级烷基(C1-C3),NHCO-低级烷基(C1-C3),O-CO-低级烷基(C1-C3),和CF3;和R10选自氢,卤素,低级烷基(C1-C3),-NH-低级烷基(C1-C3),-N-[低级烷基(C1-C3)]2,-O-低级烷基(C1-C3),-N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2。16、选自下式的化合物或其药用盐:其中:Y是键或-(CH2)-,A-B是基团:和其中n是整数1或2,条件为当Y是键时,n是整数2;和基团:代表:具有两个相邻氮原子的5元芳(未饱和)杂环;其中的5元杂环是任选由(C1-C3)低级烷基,卤素或(C1-C3)低级烷氧基取代的;R3是-COAr,其中Ar基团选自:和其中X选自O,S,-NH,-NCH3和-NCOCH3;R4选自氢,低级烷基(C1-C3),-CO-低级烷基(C1-C3),R1和R2选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R5选自氢,(C1-C3)低级烷基,(C1-C3)低级烷氧基和卤素;R6选自(a)下式基团:低级...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·D·阿尔布赖特,E·G·德罗斯桑托斯,X·杜,M·F·雷赫,A·M·文卡特桑,
申请(专利权)人:美国氰胺公司,
类型:发明
国别省市:
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