三环苯并氮杂加压素拮抗剂制造技术

技术编号：486057 阅读：204 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

选自下述通式Ⅰ的化合物和其药学上可接受的盐：＊＊＊其中Ｙ选自：－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，其中ｎ是０－２的整数，＊＊＊低级烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）和＊＊＊；Ａ－Ｂ选自下述基团：＊＊＊其中ｍ是１－２的整数，条件是当Ｙ是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－和ｎ是２时，ｍ可以是０，ｎ是０时，ｍ可以是３，以及当Ｙ是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－和ｎ是２时，ｍ不是２；和下述部分：＊＊＊表示：（１）苯基或被１或２个选自：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷基、卤素、氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷氧基或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷氨基的取代基选择取代的苯基；（２）含１个选自Ｏ、Ｎ或Ｓ杂原子的的５－元芳（不饱和）杂环；（３）含１个氮原子的６－元芳（不饱和）杂环；（４）含２个氮原子的５－或６－元芳（不饱和）杂环；（５）含１个氮原子和１个氧原子或硫原子的５－元芳（不饱和）杂环；其中，５或６－元杂环可选择性地被（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷基、卤素或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷氧基取代；下述部分＊＊＊是含氮原子的５－元芳（不饱和）杂环，其中Ｄ、Ｅ和Ｆ选自碳和氮，并且其中的碳原子可以被选自卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷基、羟基、－ＣＯＣｌ↓［３］、－ＣＯＣＦ↓［３］、＊＊＊－（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］－Ｏ－低级烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］），－（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］ＯＨ，＊＊＊－ＣＨＯ、氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷氨基、－ＣＯＮＨ－低级烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）、和－ＣＯＮ［低级烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）］↓［２］选择取代；ｑ是１或２；Ｒ↓［ｂ］各自独立地选自氢、－ＣＨ↓［３］或－Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］；Ｒ３为下式基团：＊＊＊其中Ａｒ是选自下述基团：＊＊＊其中，Ｒ↑［４］选自氢、低级烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］、－ＣＯ－低级烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］独立地选自氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷氧基和卤素；Ｒ↑［５］选自氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）低级烷氧基和卤素；Ｒ↑［６］选自：（ａ）下式基团：ｐ１７５图＊＊＊直链的或支链的－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－低级烷基（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］），直链的或支链的－ＮＨＣ（Ｏ）－低级烷基（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］），直链的或支链的－…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及新的三环非肽加压素拮抗剂，该拮抗剂用于治疗需要降低加压素水平的疾病如用于充血性心力衰竭、用于过剩的肾水重吸收地疾病，和用于增加血管阻力和冠状血管收缩的疾病。
技术介绍
在对于由大脑渗压感受器察觉到的血浆克分子渗透压浓度的增加或者对于由低压体积感受器和动脉压力感受器感觉的血容量减少和血压降低的应答中，垂体后叶释放出加压素。该激素通过两种清楚定义的亚型(血管V1和肾上皮V2受体)发挥作用。加压素诱导的抗多尿作用是由肾上皮V2受体调节的，可帮助维持正常血浆克分子渗透压浓度、血容量和血压。加压素与外周阻力增加造成的某些充血性心力衰竭有关，V1拮抗剂可以降低系统血管阻力，增加心脏输出和防止加压素诱导的冠状血管收缩。因此，在加压素诱导总的外周阻力增加和改变局部血液流通的情况下，V1拮抗剂可以是治疗剂。V1拮抗剂可以降低血压，即诱导低血压作用，因此，在治疗学中，用于治疗某些类型的高血压。V2受体的阻断可用于治疗以过剩的肾游离水重吸收为特征的疾病。通过下丘脑释放的加压素(抗利尿激素)调节抗多尿，该加压素是与肾集合小管细胞特异性受体结合的。这种结合刺激腺嘌呤核苷酰基(adenylyl)环酶(cyclase)并促使cAMP调节水微粒结合到这些细胞的腔表面，V2拮抗剂可以排除充血性心力衰竭，肝硬变，肾炎综合症，中枢神经系统损伤，肺病和低钠血中的液体潴留。加压素水平的升高通常发生在患有慢性心脏病老人的充血性心力衰竭中，在患有低钠血充血性心力衰竭和加压素水平升高的病人中，V2拮抗剂可以通过抗利尿激素的拮抗作用有益于促进游离水的排泄。基于激素的生化和药理作用，在...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·D·阿尔布赖特，A·M·文卡特桑，J·P·杜扎，F·W·苏姆，
申请(专利权)人：美国氰胺公司，
类型：发明
国别省市：

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