新吲哚衍生物及其作为药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及通式（１）的新吲哚衍生物、所述衍生物的制备及其作为药物特别是用于治疗肿瘤药物的用途。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通式1的新吲哚衍生物、其制备及其作为药物特别是用于治疗肿瘤的用途。有某些2-、3-、4-和8-喹啉基的吲哚-3-基衍生物描述在DE19814 838.0中。但该文献中既未描述也未暗示有5-、6-或7-喹啉取代基的吲哚-3-基衍生物。本专利技术的一方面，提供通式1的新吲哚衍生物 式1其中R代表氢；直链或支链的(C1-C6)-烷基；被芳基单-或多-取代的(C1-C6)-烷基，其中所述芳基可以是未取代或被选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羧基、(C1-C6)-烷氧基羰基(优选叔丁氧基羰基)、被一或多个氟原子取代的直链或支链的(C1-C6)-烷基(优选三氟甲基)、羟基、直链或支链的(C1-C6)-烷氧基(优选甲氧基或乙氧基)的相同或不同取代基单-至五-取代的；苄氧基或芳基-(C1-C6)-烷基，其中所述芳基可以是未取代或被选自(C1-C6)-烷基、卤素和被一或多个氟原子取代的直链或支链的(C1-C6)-烷基(优选三氟甲基)的相同或不同取代基单-或五-取代的；直链或支链的(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、取代或未取代的芳基-(C1-C6)-烷氧基羰基(优选苄氧基羰基)、直链或支链的(C1-C6)-烷氧基羰基、直链或支链的(C1-C6)-烷基羰基(优选乙酰基)、(C2-C6)链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)炔基(优选乙炔基或炔丙基)、或直链或支链的氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)；R1代表含一或多个选自N、O和S的杂原子的可直接或通过(C1-C6)-烷基桥与酰胺氮相连的饱和、不饱和或芳族(C2-C14)-杂环，其中所述(C1-C4)-烷基可以是未取代或被选自(C1-C6)-烷基、卤素和氧(＝O)的相同或不同取代基单-或多-取代的，所有情况下所述2-、4-、5-或6-嘧啶基可以是未取代或被选自氢、(C1-C6)-烷基、卤素、硝基、氨基、单-(C1-C6)-烷基氨基、二-(C1-C6)-烷基氨基、羟基、(C1-C6)-烷氧基、苄氧基、羧基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基或被氟单-或多-取代的(C1-C6)-烷基(优选三氟甲基)、(C6-C10)-芳基和(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基的相同或不同取代基单-至三-取代的，条件是R1不代表未取代的2-或4-嘧啶基或被甲基单-或多-取代的2-嘧啶基；而且(C1-C6)-烷基-、卤素-、硝基-、氨基-和(C1-C6)-烷基氨基-取代的或未取代的2-、3-、4-和8-喹啉基和其中吡啶基甲基部分的环碳原子未取代或被(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、硝基、氨基和(C1-C6)-烷氧基羰基氨基取代的2-、3-和4-喹啉基甲基除外；R2代表氢、(C1-C6)-烷基、被卤素单-或多-取代的(C1-C6)-烷基、被苯基单-或多-取代的(C1-C6)-烷基，其中所述苯基可以是未取代或被选自卤素(优选氯、溴或碘)、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)环烷基、羧基、(C1-C6)-烷氧基羰基、被卤素单-或多-取代的(C1-C6)-烷基(优选三氟甲基)、羟基、(C1-C6)-烷氧基(优选甲氧基或乙氧基)、苯基-(C1-C6)-烷氧基(优选苄氧基)、硝基、氨基、单-(C1-C6)-烷基氨基、二-(C1-C6)-烷基氨基、单-(C3-C6)-环烷基氨基、二-(C3-C6)-环烷基氨基、(C1-C6)-酰基氨基、苯基-(C1-C6)-烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、(C1-C6)-烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、马来酰亚氨基、琥珀酰亚氨基、苯二甲酰亚氨基、苄氧基羰基氨基(Z-氨基)、叔丁氧基羰基氨基(BOC-氨基)、9-芴基甲氧基羰基氨基(Fmoc-氨基)、三苯基甲基氨基(Tr-氨基)、2-(4’-吡啶基)-乙氧基羰基氨基(Pyoc-氨基)、二苯基甲基甲硅烷基氨基(DPMS-氨基)、-NH-CH2-COOH、-NH-CH(CH3)-COOH、(CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH-)-COOH、H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH-)-COOH、HOH2C-CH(NH-)-COOH、苯基-CH2-CH(NH-)-COOH、(4-咪唑基)-CH2-CH(NH-)-COOH、HN＝C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH-)-COOH、H2N-(CH2)4-CH(NH-)-COOH、H2N-CO-CH2-CH(NH-)-COOH、HOOC-(CH2)2-CH(NH-)-COOH的相同或不同取代基单-至五-取代的；2-、3-、4-、5-、6-、7-和8-喹啉基-(C1-C6)-烷基，其中所述2-、3-、4-、5-、6-、7-和8-喹啉基可以是未取代或被选自卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基的相同或不同取代基单-至六-取代的；2-、3-和4-吡啶基-(C1-C6)-烷基，其中所述2-、3-和4-吡啶基可以是未取代或被选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的相同或不同取代基单-至四-取代的；芳基羰基，其中所述芳基可以是未取代或被选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羧基、氰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、被氟原子单-或多-取代的(C1-C6)-烷基(优选三氟甲基)、羟基、(C1-C4)-烷氧基(优选甲氧基或乙氧基)、芳基-(C1-C4)-烷氧基(优选苄氧基)的相同或不同取代基单-至五-取代的；R3和R4可与所述吲哚碳原子C-2、C-4、C-5、C-6或C-7相连，相互独立地代表氢、羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)环烷基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧基、卤素、芳基-(C1-C4)-烷氧基(优选苄氧基)、硝基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基-(C1-C6)-烷基、氰基、直链或支链的氰基-(C1-C6)-烷基、羧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、被一或多个氟原子取代的(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、羧基-(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基；Z1代表氧或硫或成对连接的氢和羟基；Z2代表氧或硫，其互变异构体、立体异构体(包括非对映体和对映体)、及其生理上可接受的盐。例如，有一或多个手性中心而且以消旋体形式存在的本专利技术通式(1)的化合物可通过已知方法分离成其旋光异构体即对映体或非对映体。所述分离可通过在手性相上柱分离或通过从旋光溶剂中重结晶或用旋光性酸或碱或用旋光试剂如旋光醇衍生然后除去所述基团完成。此外，可用无机或有机酸使本专利技术式(1)的吲哚衍生物转化成其盐，特别是对于药用而言，转化成其生理上可接受的盐。适用于此用途的酸是例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、苹果酸、扑酸(embonic acid)、丙二酸、柠檬酸、乙酸、酒石酸、三氟乙酸、甲磺酸、磺基乙酸或马来酸。此外，本专利技术式(1)化合物如果含有足够的酸性基团如羧基，则可根据需要用无机或有机碱使之转化成其盐，特别是对于药用而言，转化成其生理上可接受的盐。适用于此用途的碱是例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式１的吲哚衍生物 ＊＊＊ 式１ 其中 Ｒ代表氢；直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基；被芳基单－或多－取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，其中所述芳基可以是未取代或被选自卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基、羧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基羰基，优选叔丁氧基羰基、被一或多个氟原子取代的直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，优选三氟甲基、羟基、直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基，优选甲氧基或乙氧基的相同或不同取代基单－至五－取代的；苄氧基或芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，其中所述芳基可以是未取代或被选自（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、卤素和被一或多个氟原子取代的直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，优选三氟甲基的相同或不同取代基单－或五－取代的；直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、取代或未取代的芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基羰基，优选苄氧基羰基、直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基羰基、直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基羰基，优选乙酰基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）链烯基，优选烯丙基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）炔基，优选乙炔基或炔丙基、或直链或支链的氰基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，优选氰甲基； Ｒ↓［１］代表含一或多个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的可直接或通过（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基桥与酰胺氮相连的饱和、不饱和或芳族（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１４］）－杂环，其中所述（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基可以是未取代或被选自（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、卤素和氧（＝Ｏ）的相同或不同取代基单－或多－取代的，所有情况下所述２－、４－、５－或６－嘧啶基可以是未取代或被选自氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、卤素、硝基、氨基、单－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基、二－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基、羟基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、苄氧基、羧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基羰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基羰基氨基或被氟单－或多－取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，优选三氟甲基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基和（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基的相同或不同取代基单－至三－...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：P依米格，G巴克尔，D雷彻特，S巴斯纳，B奥，B尼克尔，E冈瑟，
申请(专利权)人：赞塔里斯有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]