【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗阿尔茨海默氏病的苄醚和苄氨基β-分泌酶抑制剂相关申请的交叉参考本申请按照35U.S.C.§119(e)的规定要求以2003年10月3日提交的临时申请序号60/508,369的优先权。
技术介绍
阿尔茨海默氏病的特征为淀粉样蛋白沉淀在脑中以细胞外斑点和细胞内神经原纤维缠结的形式的异常沉积。淀粉样蛋白的蓄积率是形成率、聚集率和从脑流出率的综合。通常认为淀粉样斑点的主要成分为4kD淀粉样蛋白(βA4，也称为Aβ、β-蛋白和βAP)，它是比其大得多的前体蛋白的蛋白水解产物。淀粉样前体蛋白(APP或AβPP)具有受体样结构，其具有大的胞外区、跨膜区和短的胞质尾区。Aβ功能区包括APP的胞外区和跨膜区两者的一部分，因此它的释放表示产生其NH2-和COOH-末端的两种不同蛋白水解现象的存在。至少存在两种从膜释放APP并产生可溶性COOH-截断形式的APP(APPs)的分泌机制。从膜释放APP及其片段的蛋白酶称为“分泌酶”(Secretase)。大多数APPs由假定的α-分泌酶(在Aβ蛋白内裂解释放α-APPs)释放并阻碍完整的Aβ释放。小部分APPs由β-分泌酶(“β-分泌...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物：＊＊＊Ⅰ其中：Ｘ为Ｏ或ＮＨ；Ｙ为ＣＨ或Ｎ；Ｒ↑［１］为（１）选自苯基和萘基（ｎａｐｔｈｙｌ）的芳基，或（２）选自哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吡嗪基、二氢吡嗪基、吡唑基、二氢吡唑基、哒嗪基、吡啶基、二氢吡啶基、嘧啶基、二氢嘧啶基、吡咯基、二氢吡咯基、四唑基、二氢四唑基、呋喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、咪唑基、二氢咪唑基、三嗪基、吡喃基、四氢吡喃基、噻唑基、噻吩基、二氢噻吩基、苯硫基、三唑基、二氢三唑基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢噻二唑基、四氢噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噁二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基以及苯并噁唑基的杂环基，其中所述芳基或杂环基...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-10-3 60/508,3691.式(I)化合物：其中：X为O或NH；Y为CH或N；R1为(1)选自苯基和萘基(napthyl)的芳基，或(2)选自哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吡嗪基、二氢吡嗪基、吡唑基、二氢吡唑基、哒嗪基、吡啶基、二氢吡啶基、嘧啶基、二氢嘧啶基、吡咯基、二氢吡咯基、四唑基、二氢四唑基、呋喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、咪唑基、二氢咪唑基、三嗪基、吡喃基、四氢吡喃基、噻唑基、噻吩基、二氢噻吩基、苯硫基、三唑基、二氢三唑基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢噻二唑基、四氢噻吩基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基以及苯并唑基的杂环基，其中所述芳基或杂环基未被取代或被一个或多个以下基团取代：(a)卤素，(b)-C1-6烷基，(c)-C2-6链烯基，(d)-C2-6炔基，(e)-OH，(f)-CN，或(g)-O-C1-6烷基；R2选自：(1)R4-S(O)2N(R7)-，其中R4为C1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个以下基团取代-->(a)卤素，(b)-C1-6烷基，(c)-OH，(d)-CN，或(e)-O-C1-6烷基；且R7选自(a)氢，和(b)-C1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个以下基团取代：(i)卤素，(ii)-C1-6烷基，(iii)-OH，(iv)-CN，或(v)-O-C1-6烷基；(2)和(3)R3选自：-->或其中R5为C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；R6a、R6b和R6c独立地选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-C1-6烷基，(4)-C2-6链烯基，(5)-C2-6炔基，(6)-OH，(7)-CN，和(8)-O-C1-6烷基；R9和R10独立地选自：(1)氢，和(2)C1-6烷基，(3)-C2-6链烯基，和(4)-C2-6炔基，或R9和R10与它们所连接的氮原子连接在一起形成吡咯烷环，其任选地被以下基团取代(a)C1-6烷基，(b)-C2-6链烯基，(c)-C2-6炔基，(d)(CH2)n-苯基，和(e)(CH2)n-呋喃基；其中所述烷基、苯基和呋喃基未被取代或被一个或多个以下基团取代：-->i)卤素，ii)C1-6烷基，iii)-OH，iv)-CN，或v)-O-C1-6烷基；且R11选自(1)-CH-，(2)-O-，和(3)-NH-，条件是当R11为-CH-时，虚线构成...
【专利技术属性】
技术研发人员：PG南特梅特，HA拉亚帕克斯，HG塞尔尼克，
申请(专利权)人：默克公司，
类型：发明
国别省市：US[]
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