具有递增释放特征的渗透压驱动的活性剂输送装置制造方法及图纸

一方面，本发明专利技术涉及渗透泵，当所述渗透泵在工作环境中工作时，能自动提供活性剂的递增释放速度，并且可以设计成用于植入需要的动物或人对象体内。本发明专利技术的渗透泵包括容器，速率控制膜，可膨胀的渗透组合物，活性剂制剂和出口孔。一旦用在工作环境中，水通过速率控制膜，并且进入渗透组合物，它能导致渗透组合物膨胀，并且通过出口孔排出所述活性制剂，其速度与水通过速率控制膜的速度直接成正比。本发明专利技术的渗透泵使得通过速率控制膜的水流自动地增加，而不需要在施用之后操纵所述渗透泵。随着通过速率控制膜的水流的增加，从渗透泵中输送的活性剂的速度也成比例地增加。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有递增释放特征的渗透压驱动的活性剂输送装置                        优先权声明根据35U.S.C.119(e)的规定，本申请要求临时专利申请流水号60/507,920的申请日的优先权，它的申请日为2003年9月30日，专利技术名称为“具有递增释放特征的渗透压驱动的活性剂输送装置”。                        专利
本专利技术涉及能够提供所需活性剂的受控递送的渗透泵。具体地讲，本专利技术包括渗透泵，它被设计成能自动地提供活性剂递增释放，而不需要在用于工作环境之后进一步操纵所述渗透泵。                        专利技术背景通过受控制地输送活性剂用于治疗疾病所具有的优点为本领域所公知，并且，业已采取各种方法来实现以需要的速度用预定时间输送活性剂的目的。一种方法涉及使用可植入的药物输送装置。从可植入的装置中长时间可控制地输送有益的制剂具有若干潜在优点。例如，使用可植入的输送装置通常能确保患者配合，因为可植入的装置不容易被患者损坏，并且可以设计成在没有患者输入的前提下在数周，数月，甚至数年时间提供治疗剂量的有利制剂。另外，由于可植入的装置可能在它的使用寿命期间仅植入一次，可植入的装置能够提供减弱了的局部刺激，对患者和医生的较少的职业损害，较低的废品处置损害，降低成本，以及与其他肠胃外服用技术相比的增加了的效力，如注射，注射需要在较短的时间内多次使用。各种不同的可植入的可控输送装置为本领域所公知，并且业已将各种不同的机构用于以可控的速度长时间从可植入的装置中输送活性剂。在一种方法中，可植入的药物输送装置被设计成扩散系统。例如，-->用于避孕的真皮下植入物，它通过扩散发挥作用，参见Philip D.Darney，Current Opinion in Obstetrics and Gynecology 1991，3：470-476。具体地讲，所述Norplant系统需要将6片左炔诺孕酮-填充的硅胶植入物放置在皮肤下面，并且提供长达5年时间的避孕作用。Norplant植入物通过简单的扩散起作用，就是说，所述活性剂通过聚合材料以活性剂制剂和聚合材料的特征控制的速度扩散。另外，Darney披露了生物可降解的植入物，即CapranorTM和炔诺酮丸。所述扩散系统被设计成输送避孕剂大约1年时间，然后溶解。CapranorTM系统由聚(ε-capralactone)胶囊组成，该胶囊用左炔诺孕酮填充，并且药丸是10％的纯胆甾醇和90％的炔诺酮。可植入的输液泵体现了能够长时间提供活性剂的可控释放的可植入装置设计的另一种方式。业已披露了所述泵被用于通过静脉内，动脉内，鞘内，腹膜内，脊柱内和硬脑膜外途径输送药物。可植入的输液泵通常通过手术方法插入位于下腹部组织的皮下袋中。典型的可调节类型的可植入的泵能够稳定输送，可调节输送，或编程输送活性剂制剂，所述泵包括从以下公司购买的泵，例如，Codman of Raynham，Massachusetts，Medtronic of Minneapolis，Minnesota，和TricumedMedinzintechnik GmbH of Germany。可植入的输液泵的其他例子披露于美国专利6,283,949，5,976,109，和5,836,935中。另外，用于减轻痛苦，化疗和胰岛素输液的可植入的输液泵系统披露于以下文献中：BBI Newsletter，Vol.17，No.12，第209-211页，1994年12月。可植入的输液泵通常提供了比简单的输液系统更精确的控制的输送。控制活性剂从植入的装置中输送的特别有前景的方法涉及渗透压驱动装置。所述装置通常在设计上简单，但是能够提供多种活性剂以可控的速度进行数日，数周，数月，或甚至数年的稳定的和可再现的输送。可以设计成植入人体或动物对象体内的典型的渗透泵披露于以下文献中，例如，美国专利5,234,693、5,279,608、5,336,057、5,728,396、5,985,305、5,997,527、5,997,902、6,113,938、-->6,132,420、6,217,906、6,261,584、6,270,787、6,287,295和6,375,978，该专利被转让给加利福尼亚的Mountain View的ALZA公司。可植入的渗透输送装置通常被称作″渗透泵″，并且通常包括容器，可膨胀的渗透材料，药物制剂，和至少一个输送孔。其中，所述可膨胀的渗透材料和药物制剂是由不同的材料制成，所述可膨胀的渗透材料和药物制剂可以通过诸如活塞的部件隔开，它能够在所述容器中活动。包括在渗透泵中的所述容器的至少一部分通常是半渗透性的，允许水进入该系统，同时起着阻止或减少构成可膨胀的渗透材料的材料或药物制剂从容器中意外流出的作用。包括在渗透泵中的渗透材料通常通过容器的半渗透部分将水从工作环境吸入渗透泵。随着水被吸入所述装置，特别是进入所述渗透材料，所述渗透材料膨胀，并且使药物制剂通过渗透泵的输送孔以特定的释放速度或释放速度特征排出。尽管业已证实可将它们用于以可控的速度提供药物输送，但可植入的渗透泵通常一直被设计成提供大体上零级的所需活性剂的释放速度。不过，存在这种情形，希望提供可植入的，可控释放输送装置，在该装置被导入需要的工作环境之后，能够以递增释放速度输送活性剂。在本文中，术语″工作环境″表示可导入其中并且能够支持渗透泵工作需要的时间的任何环境。具体地讲，提供递增的药物释放速度的可植入的装置可用于输送需要随时间加大剂量，以便保持效力或者对象能够从开始用较小的起始剂量，然后逐渐加大或最后以较大的药物剂量结束的用药方案中受益的药物。在美国专利6,436,091、6,464,688和6,471,688和在美国专利申请公开号2003/0032947A1中，Harper等披露了可植入的渗透泵，它可以被设计成在植入之后能够增加活性剂释放速度。不过，在上述专利文献中披露的剂型的设计并非没有缺陷。具体地讲，在上述文献中披露的每一种设计需要对渗透泵进行物理操纵，以便在植入之后加大活性剂的输送速度。例如，在美国专利6,436,091、6,464,688和6,471,688中披露的装置包括多个速率控制膜，其中的一个或多个速率控制膜最初是密封的，以阻止来自工作环境的含水流体的渗透。为-->了加大由所述装置提供的释放速度，要打破在一个或多个最初密封的速率控制膜上形成的密封，例如，通过将手术刀插入目标体内。另外，美国专利申请公开号2003/0032947 A1披露了可植入的渗透泵，它采用了破坏最初在所述装置上的一个或多个速率控制膜上形成的密封所需要的穿刺机构。尽管所述设计不需要插入手术刀，启动整合的穿刺机构所需要的物理操作仍然会导致患者不舒服，并且产生一定数量的不确定性，如植入物是否已被正确地控制，以便导致活性剂输送速度的增加。因此，如果能提供在植入之后不需要进一步操作就能提供活性剂的递增释放速度的可植入的渗透泵的话，将是本领域的一种进步。具体地讲，需要提供在植入之后能自动提供需要的递增释放速度特征的可植入的渗透泵。理想的是，所述装置的设计不仅有利于输送多种活性剂和活性剂制剂，而且还能够生产能提供多种不同递本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种能自动提供活性剂的递增释放速度的渗透泵，包括：容器，在它的第一端具有开口，并且在它的第二端具有输送孔；速度控制部件，具有自动增强的流体渗透性，其至少一部分与所述容器的第一端连接；渗透组合物，它能以与流体通过速率控 制部件的速度成正比的速度膨胀，所述渗透组合物位于所述容器内；和活性剂制剂，其与至少一个输送孔流体流通。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-9-30 60/507,9201.一种能自动提供活性剂的递增释放速度的渗透泵，包括：容器，在它的第一端具有开口，并且在它的第二端具有输送孔；速度控制部件，具有自动增强的流体渗透性，其至少一部分与所述容器的第一端连接；渗透组合物，它能以与流体通过速率控制部件的速度成正比的速度膨胀，所述渗透组合物位于所述容器内；和活性剂制剂，其与至少一个输送孔流体流通。2.如权利要求1的渗透泵，其中，所述速率控制部件具有随时间增加的流体渗透速度。3.如权利要求1的渗透泵，其中，所述速率控制部件具有最初的大体上恒定的流体渗透速度和第二递增的流体渗透速度。4.如权利要求1的渗透泵，其中，所述速率控制部件具有最初的大体上恒定的流体渗透速度，第二递增的流体渗透速度，和第三大体上恒定的流体渗透速度。5.如权利要求4的渗透泵，其中，所述第三大体上恒定的流体渗透速度大于所述第一大体上恒定的流体渗透速度。6.如权利要求1的渗透泵，其中，所述速率控制部件具有初始递增的流体渗透速度和第二大体上恒定的流体渗透速度。7.如权利要求1的渗透泵，其中，所述速率控制部件包括具有大体上恒定的流体渗透性的半渗透性材料和至少一种具有增强的流体渗透性的渗透性增强材料。8.如权利要求7的渗透泵，其中，所述至少一种渗透性增强材料被制造成使它的起始渗透性低于所述半渗透性材料的起始渗透性。9.如权利要求7的渗透泵，其中，所述至少一种渗透性增强材料被制造成使它的渗透性大于所述半渗透性材料的渗透性。10.如权利要求7的渗透泵，其中，所述半渗透性材料被制造以容纳一个或多个由渗透性增强材料制成的插入部件。-->11.如权利要求7的渗透泵，其中，所述由渗透性增强材料制成的插入部件的大小和形状适合容纳在所述半透膜内形成的中空的内部。12.如权利要求7的渗透泵，其中，所述速率控制部件包括具有至少一个由渗透性增强材料形成的层和至少一个由半渗透性材料形成的层的层状结构。13.如权利要求7的渗透泵，其中，所述半渗透性材料选自下列一组：聚酯弹性体、纤维素酯、纤维素醚和纤维素酯-醚、水通量增强的乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，以及它们的混合物。14.如权利要求7的渗透泵，其中，所述渗透性增强材料选自下列一组：渗透剂、水溶性的材料、水可降解的材料和生物可降解的材料。15.如权利要求7的渗透泵，其中，所述渗透性增强材料选自下列一组：硫酸镁、氯化镁、硫酸钠、氯化钠、硫酸锂、磷酸钠、磷酸钾、d-甘露糖醇、山梨糖醇、肌醇、尿素、琥珀酸镁、酒石酸、棉子糖、单糖、寡聚糖、多聚糖以及它们的混合物。16.如权利要求7的渗透泵，其中，所述渗透性增强材料选自下列一组聚合物材料：生物可降解的聚交酯、聚乙交酯、聚己酸内酯、聚酐、聚原酸酯、聚二酮、聚缩醛、聚缩酮、聚碳酸酯、聚磷酸酯、聚原碳酸酯、聚磷腈、聚氨基甲酸酯以及丙交酯和乙交酯的共聚物。17.如权利要求7的渗透泵，其中，所述渗透性增强材料包括具有可水解的柔性链段的聚氨基甲酸酯。18.如权利要求17的渗透泵，其中，所述可水解的柔性链段选自下列一组：聚己酸内酯、聚己酸内酯与聚乳酸的共聚物、聚己酸内酯与聚乙醇酸的共聚物和聚己酸内酯与聚乙二醇的混合物。19.如权利要求7的渗透泵，其中，所述渗透性增强材料包括具有多孔材料和可降解的材料的基质材料。20.如权利要求1的渗透泵，还包括位于渗透组合物和活性剂制剂之间的活动活塞。21.如权利要求1的渗透泵，其中，所述渗透组合物选自渗透剂和渗透性聚合物。-->22.如权利要求1的渗透泵，其中，所述渗透组合物选自下列一组：渗透性片剂、粉末状材料和流动性凝胶材料。23.如权利要求1的渗透泵，还包括分布在渗透组合物里面或周围的填充物。24.如权利要求1的渗透泵，其中，速率控制部件的至少一部分被干涉配合在位于所述容器的第一端的开口中。25.如权利要求1的渗透泵，其中，速率控制部件的至少一部分黏结在所述容器的第一端上的开口中。26.如权利要求1的渗透泵，其中，所述速率控制部件的一部分最初用由在接触预期的操作环境时会降解或腐蚀的材料制成的塞子填充。27.一种能自动提供活性剂的递增释放速度的渗透泵，包括：容器，具有位于第一端的开口，靠近第一端的壁的至少一个开口部分，以及位于第二端的至少一个输送孔；速率控制部件，至少部分位于所述容器的开口中，并且覆盖所述壁的至少一个开口部分；覆盖所述容器的至少一个开口部分的临时密封件；邻近所述速率控制部件的渗透组合物；和与所述输送孔流体连通的活性剂制剂。28.如权利要求27的渗透泵，其中，所述临时密封件是用在接触操作环境中的流体时能够降解的材料制成的。29.如权利要求27的渗透泵，其中，所述临时密封件是用能通过水解降解的材...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国华，RA艾尔，S劳滕巴赫，
申请(专利权)人：阿尔萨公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]