用于液态活性剂制剂控制释放的抗渗透的渗透装置和剂型制造方法及图纸

本发明专利技术涉及提供液态活性剂制剂的控制释放的渗透装置和剂型。更具体来说，本发明专利技术涉及渗透装置、剂型和方法，其在提供液态活性剂制剂的控制释放的渗透驱动剂型中能保持渗透装置的功能并降低空体积形成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于液态活性剂制剂控制释放的抗渗透的渗透装置和剂型专利技术背景专利
：本专利技术涉及能提供液态活性剂制剂的控制释放的渗透装置(osmotic engines)和剂型。更具体地说，本专利技术涉及渗透装置、剂型和方法，其在提供液态活性剂制剂的控制释放的渗透驱动剂型中能保持渗透装置的功能并降低空体积形成。现有技术发展水平：能控制释放液态活性剂制剂的渗透剂型是本领域已知的。例如，美国专利6,174,547(“′547专利”)、美国专利5,830,502(“′502专利”)、美国专利5,614,578(“′578专利”)、国际公开号WO 95/34285(“′285公开文本”)和国际公开号WO 01/41742(“′742公开文本”)教导了被配置成能提供液态活性剂制剂的控制释放的控释剂型。这些参考文献中教导的剂型包括作为贮库的胶囊，包含在胶囊中的液态活性剂制剂，由位于胶囊内的可膨胀渗透组合物形成的渗透装置，在胶囊上形成的速率控制膜，以及出孔。如′285公开文本的教导，位于胶囊内的可膨胀渗透组合物可以通过阻挡层而与液态活性剂制剂分隔开，其中阻挡层基本上不能渗透液体。在实施中，水通过胶囊壁从作用环境中被拉进可膨胀的渗透组合物中。随着水进入可膨胀的渗透组合物，渗透装置就在胶囊内膨胀并通过出孔将液态活性剂制剂排到作用环境中。尽管′547专利、′502专利、′578专利、′285公开文本和′742公开文本教导的剂型能用于实现液态活性剂制剂的控制释放，但是随时间的推移，包括在这种剂型中的渗透装置的功能可能会退化。当渗透装置出现退化时，就能通过以下现象得以证明：明显不同于目标速率的释放速率，液态活性剂制剂的不完全泵出，或检测到渗透装置中的剩余药量增加。此外，当根据′547专利、′502专利、′578专利、′285公开文本或′742公开文本的教导来设计剂型时，能用于释放的液态活性剂制剂的数量可能随时间而显著地减少。特别是，可能在包含液态活性剂制剂的贮库中形成空体积。这种空体积不仅表示从剂型中递送的液态活性剂制剂的量已耗尽，而且当出现空体积时，其也能干扰或改变液态活性剂制剂的释放，这使得活性剂的-->释放速率与目标值相距甚远。已经发现，根据′547专利、′502专利、′578专利、′285公开文本或′742公开文本的教导制备的剂型所出现的渗透装置的退化和空体积的形成可能导致液态活性剂制剂迁移到包括在渗透装置内的可膨胀渗透组合物中。即使这种剂型包括位于可膨胀渗透组合物和液态活性剂制剂之间的阻挡层，那么也已经发现，包括在剂型中的液态活性剂制剂可能被吸到阻挡层周围并进入到可膨胀渗透组合物中。还发现，随时间的推移，液态活性剂制剂甚至可能迁移到阻挡层内，这能进一步促成在剂型内形成空体积并增加包含在渗透装置内的剩余药量。如果液态活性剂随时间推移而迁移到渗透装置的可膨胀渗透组合物中，那么渗透装置的功能便可能降低。例如，当液态活性剂制剂疏水性时，如果其被吸入到包括在渗透装置内的可膨胀渗透组合物中，那么该疏水性制剂就能防止渗透装置完全水合并致使装置活动过早地停止。此外，随着液态活性剂制剂迁移到可膨胀渗透组合物内，存在于制剂贮库内的液态活性剂的数量也随之下降，这使得在贮库内形成了空体积并降低了能用于递送的制剂量。因此在本领域中要进行改进以提供这样一种渗透装置，其不仅能用于生产控制递送液态活性剂制剂的剂型，而且也能设计成可更好地抵抗包括在剂型内的液态活性剂制剂渗透的形式。这种渗透装置将有助于控制释放液态活性剂的剂型的制备，即随时间的推移，其释放速率的稳定性提高并减少由于空体积的形成而出现的递送或定量给药问题。对本领域技术人员来说显而易见的是，具有这些性质的剂型可进一步促进能从液态活性剂制剂中控制递送活性剂的剂型的发展和商业化，特别是预期在给药前要长时间贮存的剂型。                      专利技术概述本专利技术一方面包括适用于能提供液态活性剂制剂的控制递送的剂型中的渗透装置。特别是，本专利技术提供了一种能抵抗液态活性剂制剂渗透的渗透装置。在一个实施方案中，本专利技术的抗渗透的渗透装置包括具有抗渗透包衣的可膨胀渗透组合物，该包衣在可膨胀渗透组合物的至少一部分上提供。在另一个实施方案中，本专利技术的抗渗透的渗透装置包括被抗渗透包衣包封的可膨胀渗透组合物。任选-->地，本专利技术的抗渗透的渗透装置可以包括阻挡层。当本专利技术的抗渗透的渗透装置既包括阻挡层又包括抗渗透包衣时，阻挡层可以位于抗渗透包衣内或抗渗透包衣外。本专利技术渗透装置的抗渗透特性可有助于剂型的制备，该剂型不仅能提供液态活性剂制剂的控制释放，而且还能改进长期的释放速率功能并降低随时间推移而在剂型内形成空体积的趋势。当根据本专利技术的抗渗透的渗透装置包括抗渗透包衣时，包衣的构造和组成能随例如可能与抗渗透的渗透装置接触的液态活性剂制剂的特性而变化。在一个实施方案中，抗渗透包衣是经配制的疏水性包衣，以降低或防止水性或其它亲水性液态活性剂制剂的渗透。在另一个实施方案中，抗渗透包衣是经配制的亲水性包衣，以降低或防止疏水性液态活性剂制剂的渗透。然而，包括在本专利技术的抗渗透的渗透装置中的抗渗透包衣对装置所提供的释放速率性质却没有不利的影响。因此，当本专利技术的抗渗透的渗透装置包括抗渗透包衣时，包衣就被配制或配置成能允许水从作用环境中进入到包括在抗渗透的渗透装置内的可膨胀渗透组合物中的形式。本专利技术另一方面包括制备抗渗透的渗透装置的方法。在一个实施方案中，根据本专利技术用于制备抗渗透装置的方法包括提供可膨胀渗透组合物和用抗渗透包衣将所述的可膨胀渗透组合物包衣，所述包衣覆盖了可膨胀渗透组合物的至少一部分外表面。在另一个实施方案中，根据本专利技术用于制备抗渗透装置的方法包括在抗渗透包衣中基本上包封可膨胀渗透组合物。在根据本专利技术用于制备抗渗透装置方法的再一个实施方案中，该方法包括提供可膨胀渗透组合物和阻挡层以及提供抗渗透包衣，所述包衣位于阻挡层的外表面并位于可膨胀渗透组合物的至少一部分外表面上。在这种实施方案中，可膨胀渗透组合物和阻挡层能作为双层片状组合物形式被提供。在另一个实施方案中，本专利技术用于制备抗渗透装置的方法包括提供可膨胀渗透组合物，用抗渗透包衣将所述组合物包衣，所述包衣至少部分覆盖可膨胀渗透组合物的外表面，然后将阻挡层置于抗渗透包衣的外表面上。当阻挡层位于抗渗透包衣的外表面上时，阻挡层可以粘附在抗渗透包衣上或简单地位于与抗渗透包衣接触的位置上。本专利技术另一方面包括能提供液态活性剂制剂的控制递送的渗透-->剂型。本专利技术的剂型包括根据本专利技术的抗渗透的渗透装置、贮库和包含在贮库内的液态活性剂制剂。对根据本专利技术的剂型进行配置以能提供液态活性剂制剂的控制递送，根据本专利技术而设计的剂型能减少或防止液态活性剂制剂迁移到包括在渗透装置内的可膨胀渗透组合物中。特别的是，包括在根据本专利技术剂型中的抗渗透的渗透装置能减少或完全防止液态活性剂制剂迁移到包括在抗渗透的渗透装置内的可膨胀渗透组合物中。因此根据本专利技术而设计的剂型能更好地保持剂型随时间推移的释放速率功能并减少发生于剂型贮库内的空体积形成。在一个实施方案中，本专利技术的剂型包括贮库，位于贮库内的液态活性剂制剂，包括可膨胀渗透组合物和抗渗透包衣的抗渗透的渗透装置，速率控制膜，和能递送液态活性剂制剂的出孔。本文档来自技高网...

【技术保护点】
适用于能提供液态活性剂制剂的控制递送的剂型中的渗透装置，其包含：抵抗液态活性剂制剂渗透的抗渗透的渗透装置。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-7-31 60/492,0021.适用于能提供液态活性剂制剂的控制递送的剂型中的渗透装置，其包含：抵抗液态活性剂制剂渗透的抗渗透的渗透装置。2.如权利要求1的渗透装置，其中所述抗渗透的渗透装置包含具有抗渗透包衣的可膨胀渗透组合物，其中包衣在至少一部分可膨胀渗透组合物上提供。3.如权利要求2的渗透装置，其中所述抗渗透的渗透装置包含被抗渗透包衣包封的可膨胀渗透组合物。4.如权利要求1的渗透装置，其还包含阻挡层。5.如权利要求1的渗透装置，其还包含位于抗渗透包衣内或抗渗透包衣外的阻挡层。6.如权利要求2的渗透装置，其中抗渗透包衣包含经配制的疏水性包衣以降低或防止水性或亲水性液态活性剂制剂的渗透。7.如权利要求2的渗透装置，其中抗渗透包衣包含经配制的亲水性包衣以降低或防止疏水性液态活性剂制剂的渗透。8.如权利要求2的渗透装置，其中抗渗透包衣包含经配制或配置的抗渗透包衣以允许水从作用环境中进入到可膨胀渗透组合物中。9.制备抗渗透的渗透装置的方法，其包括提供可膨胀渗透组合物，用抗渗透包衣对所述可膨胀渗透组合物进行包衣，其中包衣覆盖了可膨胀渗透组合物的至少一部分外表面。10.如权利要求9的方法，其还包括在抗渗透包衣中基本上包封可膨胀渗透组合物。11.如权利要求9的方法，其还包括提供可膨胀渗透组合物和阻挡层，在阻挡层的外表面或可膨胀渗透组合物的至少一部分外表面上...

【专利技术属性】
技术研发人员：B于，LC董，AC林，C渡洛克多夫，
申请(专利权)人：阿尔扎公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]