一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法技术

技术编号:9333920 阅读:131 留言:0更新日期:2013-11-13 12:49
本发明专利技术涉及一种波普瑞韦中间体β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法。该合成方法以式(Ⅰ)化合物Boc-甘氨酸叔丁酯为起始原料,与式(Ⅱ)化合物环丁基卤代甲烷反应生成式(Ⅲ)化合物,经还原生成式(Ⅳ)化合物,加入氰化物、无机酸生成式(Ⅴ)化合物,与酸反应生成式(Ⅵ)化合物,加入羟基保护剂、催化剂反应生成式(Ⅶ)化合物,再经氧化生成式(Ⅷ)化合物,最后加入酸反应生成β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐(Ⅸ)。本发明专利技术合成步骤少,时间短,所需辅助试剂较少,成本低,后处理简单易行,设备简单,纯度和收率较高。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种β?氨基?alpha?羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法,该方法包括以下步骤:S1:将式(Ⅰ)化合物溶于有机溶剂,降温至?40℃~?20℃,缓慢滴加强碱溶液,保温搅拌后滴加式(Ⅱ)化合物,在温度为?40℃~?20℃的条件下反应1~3小时,得到式(Ⅲ)化合物;S2:将步骤S1中制得的式(Ⅲ)化合物溶于有机溶剂,在氮气保护下降温至?35~?15℃,缓慢滴加还原剂,保温反应1~3小时,得到式(Ⅳ)化合物;S3:将步骤S2中制得的式(Ⅳ)化合物溶于有机溶剂和水中,降温至0~5℃,加入氰化物,保温搅拌后滴加无机酸,在0~5℃条件下反应5~7小时,得到式(Ⅴ)化合物;S4:将步骤S3中制得的式(Ⅴ)化合物溶于有机溶剂中,降温至0~10℃,滴加酸,保温反应5~7小时,得到式(Ⅵ)化合物;S5:在步骤S4中制得的式(Ⅵ)化合物和羟基保护剂中,加入催化剂,室温搅拌至反应结束后重复减压脱溶,得到式(Ⅶ)化合物;S6:将步骤S5中制得的式(Ⅶ)化合物溶于有机溶剂,降温至0~10℃,加入碱,搅拌20~40分钟,然后滴加强氧化剂并搅拌,反应得到式(Ⅷ)化合物;S7:将步骤S6中制得的式(Ⅷ)化合物与酸搅拌,反应得目标产品β?氨基?alpha?羟基环丁基丁酰胺盐酸盐(Ⅸ);其中式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)、式(Ⅳ)、式(Ⅴ)、式(Ⅵ)、式(Ⅶ)、式(Ⅷ)化合物和β?氨基?alpha?羟基环丁基丁酰胺盐酸盐(Ⅸ)的结构式如下:其中,所述式(Ⅱ)化合物中X为卤素。FDA00003639313100011.jpg,FDA00003639313100021.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:肖坤福江锋王伸勇王晓俊胡隽恺
申请(专利权)人:苏州永健生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1