一种亚精胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种亚精胺的制备方法，将草酰氯和碱溶于第一溶剂中，缓慢加入4

【技术实现步骤摘要】
一种亚精胺的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及了一种亚精胺的制备方法。

技术介绍

[0002]亚精胺(spermidine)是含有3个胺基的低分子量脂肪族碳化物，是存在于所有生物体中的天然多胺之一。作为一种重要的药物合成原料，被广泛应用于医药中间体的合成。亚精胺参与生物体内许多的生物学过程，如调控细胞增殖、细胞衰老、器官发育、免疫以及癌症等生理和病理过程。近年的研究表明，对于神经系统中突触可塑性、氧化应激及自噬等过程，亚精胺具有重要的调控作用。
[0003]目前亚精胺的合成方法主要以1,4
‑
丁二胺和丙烯腈为原料，首先进行加成反应，再对氰基进行氰化还原得到亚精胺。这种合成方法虽然只需要进行两步反应，步骤短，但有两个缺点，一是大量过剩的1,4
‑
丁二胺难以去除，二是丙烯腈和1,4
‑
丁二胺的加成反应有较多杂质，理化性质与亚精胺类似，难以纯化，不利于工业生产和更广阔的应用场景。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种亚精胺的制备方法，以解决上述
技术介绍
中所提出的问题。
[0005]为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种亚精胺的制备方法，包括如下步骤：
[0006]S1)将草酰氯和碱溶于第一溶剂中，缓慢加入4
‑
溴
‑1‑
丁胺氢溴酸，反应制得2
‑
((4
‑
溴丁基)氨基)
‑2‑
氧代乙酰氯；
[0007]S2)将制得的2
‑
((4
‑
溴丁基)氨基)
‑2‑
氧代乙酰氯反应溶剂中加碱，缓慢加入3
‑
溴
‑1‑
丙胺氢溴酸，制得N1‑
(4
‑
溴丁基)
‑
N2‑
(3
‑
溴丙基)草酰胺；
[0008]S3)将N1‑
(4
‑
溴丁基)
‑
N2‑
(3
‑
溴丙基)草酰胺、苄胺和碱加入第二溶剂中，反应制得8
‑
苄基
‑
1,4,8
‑
三氮杂环十二烷
‑
2,3
‑
二酮；
[0009]S4)将8
‑
苄基
‑
1,4,8
‑
三氮杂环十二烷
‑
2,3
‑
二酮加入酸中水解，制得N1‑
(3
‑
氨基丙基)
‑
N1‑
苄基丁烷
‑
1,4
‑
二胺；
[0010]S5)将N1‑
(3
‑
氨基丙基)
‑
N1‑
苄基丁烷
‑
1,4
‑
二胺加入雷尼镍/甲醇，通氢气反应制得粗品亚精胺，精馏得纯品亚精胺。
[0011]作为进一步的优化，S1中的草酰氯与4
‑
溴
‑1‑
丁胺氢溴酸的摩尔比为(1
‑
1.2):1。
[0012]作为进一步的优化，S1中的碱为三乙胺、三甲胺或N,N
‑
二异丙基乙胺中的一种或多种，优选三乙胺，其与4
‑
溴
‑1‑
丁胺氢溴酸的摩尔比为(2
‑
2.5):1，可选择2:1。
[0013]作为进一步的优化，S1中的第一溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃或DMF中的一种或多种，优选二氯甲烷，其与4
‑
溴
‑1‑
丁胺氢溴酸的重量比为(1
‑
10):1，可选择10:1。
[0014]作为进一步的优化，S2中的碱为三乙胺、三甲胺或N,N
‑
二异丙基乙胺中的一种或多种，优选三乙胺，其与3
‑
溴
‑1‑
丙胺氢溴酸的摩尔比为(2
‑
2.5):1，可选择2:1。
[0015]作为进一步的优化，S2中的3
‑
溴
‑1‑
丙胺氢溴酸与草酰氯的摩尔比为(1
‑
1.2):1。
[0016]作为进一步的优化，S3中的苄胺与N1‑
(4
‑
溴丁基)
‑
N2‑
(3
‑
溴丙基)草酰胺的摩尔比为(0.9
‑
1):1，可选择1:1。
[0017]作为进一步的优化，S3中的碱为三乙胺、碳酸钾或碳酸钠中的一种或多种，优选碳酸钾或碳酸钠，其与N1‑
(4
‑
溴丁基)
‑
N2‑
(3
‑
溴丙基)草酰胺的摩尔比为(2
‑
3):1，可选择1.2:1。
[0018]作为进一步的优化，S3中的第二溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环或甲苯中的一种或多种，优选二氯甲烷，其与N1‑
(4
‑
溴丁基)
‑
N2‑
(3
‑
溴丙基)草酰胺的重量比为(5
‑
10):1，可选择10:1。
[0019]作为进一步的优化，S4中的酸为盐酸或硫酸的10％水溶液，其与8
‑
苄基
‑
1,4,8
‑
三氮杂环十二烷
‑
2,3
‑
二酮的质量比为(8
‑
10):1，优选10:1。
[0020]作为进一步的优化，S5中的雷尼镍与N1‑
(3
‑
氨基丙基)
‑
N1‑
苄基丁烷
‑
1,4
‑
二胺的质量比为(0.1
‑
0.3):1，优选0.2:1。
[0021]作为进一步的优化，S5中的甲醇与N1‑
(3
‑
氨基丙基)
‑
N1‑
苄基丁烷
‑
1,4
‑
二胺的质量比为(6
‑
10):1，优选6:1。
[0022]本专利技术的制备流程如下所示：
[0023][0024]与已有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0025]1.本专利技术制备方法易操作，且操作安全，易于工业规模化生产；
[0026]2.本专利技术所用原料成本低廉，环保无污染；
[0027]3.本专利技术制备亚精胺的转化率高，产品与杂质容易分离，产品纯度高。
具体实施方式
[0028]以下是本专利技术的具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的描述，但本专利技术并不限于这些实施例。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种亚精胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1)将草酰氯和碱溶于第一溶剂中，缓慢加入4
‑
溴
‑1‑
丁胺氢溴酸，反应制得2
‑
((4
‑
溴丁基)氨基)
‑2‑
氧代乙酰氯；S2)将制得的2
‑
((4
‑
溴丁基)氨基)
‑2‑
氧代乙酰氯反应溶剂中加碱，缓慢加入3
‑
溴
‑1‑
丙胺氢溴酸，制得N1‑
(4
‑
溴丁基)
‑
N2‑
(3
‑
溴丙基)草酰胺；S3)将N1‑
(4
‑
溴丁基)
‑
N2‑
(3
‑
溴丙基)草酰胺、苄胺和碱加入第二溶剂中，反应制得8
‑
苄基
‑
1,4,8
‑
三氮杂环十二烷
‑
2,3
‑
二酮；S4)将8
‑
苄基
‑
1,4,8
‑
三氮杂环十二烷
‑
2,3
‑
二酮加入酸中水解，制得N1‑
(3
‑
氨基丙基)
‑
N1‑
苄基丁烷
‑
1,4
‑
二胺；S5)将N1‑
(3
‑
氨基丙基)
‑
N1‑
苄基丁烷
‑
1,4
‑
二胺加入雷尼镍/甲醇，通氢气反应制得粗品亚精胺，精馏得纯品亚精胺。2.根据权利要求1所述的亚精胺的制备方法，其特征在于，S1中的草酰氯与4
‑
溴
‑1‑
丁胺氢溴酸的摩尔比为(1
‑
1.2):1。3.根据权利要求1所述的亚精胺的制备方法，其特征在于，S1中的碱为三乙胺、三甲胺或N,N
‑
二异丙基乙胺中的一种或多种，其与4
‑
溴
‑1‑
丁胺氢溴酸的摩尔比为(2
‑
2.5):1；S1中的第一溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃或DMF中的一种或多种，其与4
‑
溴
‑1‑
丁胺氢溴酸的重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘亚明，宋丰奎，
申请(专利权)人：苏州永健生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：