一种2-羟基-3-氧代戊烷二酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸是一种高反应活性的物质，以2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸为原料可以合成众多下游化合物，其中最重要的一类下游化合物是呋喃酮类化合物。呋喃酮类化合物广泛存在于自然界之中，因其分子小生物活性高，故而有着广泛用途，比如：4
‑
羟基
‑
2,5
‑
二甲基
‑
3(2H)
‑
呋喃酮用于香料，食品行业、医药领域的研究；(E)
‑
1(3H)
‑
异苯并呋喃酮
‑3‑
乙酰胺类化合物的抗惊活性；4
‑
(4
‑
甲磺酰基)苯基
‑3‑
苯基
‑
2(5H)
‑
呋喃酮的体外抑癌活性；3
‑
取代
‑
1(3H)
‑
异苯并呋喃酮光学异构体的抗血小板活性；溴代2
‑
(5H)
‑
呋喃酮对绿脓杆菌生物膜形成的抑制作用等；2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸是抗肿瘤药物吉西他滨母核结构的中间体。
[0003]2‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸作为重要的基础原料，但未见公开其制备方法，因此本专利技术提供一种工艺简单的2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法，具有艺简单、易操作、流程短等优点，且环保，易于工业规模化生产，转化率高。
[0005]为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法，包括如下步骤：
[0006]S1)氧化反应：将乙酰乙酸酯加入第一溶剂中，维持
‑
10
‑
20℃缓慢并加入氧化剂，反应制得第一产物，第一产物的结构式为：
[0007][0008]S2)缩合反应：将第一产物和碳酸酯加入第二溶剂中，在0
‑
30℃下缓慢加入碱，反应完成后酸化制得第二产物，第二产物的结构式为：
[0009][0010]S3)水解反应：将第二产物加入溶有催化剂的第三溶剂中，回流反应3
‑
6h，调节至弱酸性，制得2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸。
[0011]作为进一步的优化，S1中的R1为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基，优选甲基或乙基。
[0012]作为进一步的优化，S1中的第一溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、乙酸乙酯、苯和乙醚中的一种或多种，优选为二氯甲烷、和/或1,2
‑
二氯乙烷，其与乙酰乙酸酯的重量比为(1
‑
10):1，优选质量比为8:1。
[0013]作为进一步的优化，S1中的氧化剂为间氯过氧苯甲酸、醋酸碘苯、十二钨酸钴、过碳酸钠中的一种或多种，优选为间氯过氧苯甲酸，其与乙酰乙酸酯的摩尔比为(1
‑
2):1，优选摩尔比为1.2:1。
[0014]作为进一步的优化，S2中的R2为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基，优选甲基或乙基。
[0015]作为进一步的优化，S2中的碳酸酯与第一产物的摩尔比为(1
‑
1.5):1，优选摩尔比为1:1。
[0016]作为进一步的优化，S2中的第二溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇中的一种或多种，优选为甲醇、和/或乙醇，其与第一产物的质量比为(1
‑
10):1，优选质量比为10:1。
[0017]作为进一步的优化，S2中的碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钾、氢化钠、三苯甲基钠、二异丙氨基锂、Grignard试剂中的一种或多种，优选为甲醇钠、和/或乙醇钠，其与第一产物的摩尔比为(1
‑
2):1，优选摩尔比为1.5:1。
[0018]作为进一步的优化，S3中的第三溶剂为水，其与第二产物的重量比为(5
‑
20):1，优选质量比为10:1。
[0019]作为进一步的优化，S3中的催化剂为盐酸、硫酸、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种，优选为盐酸或硫酸，其与第二产物的摩尔比为(5
‑
10):1，优选摩尔比为10:1。
[0020]本专利技术制备流程为：
[0021][0022]与已有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0023]1.本专利技术制备方法工艺简单，易操作，流程短；
[0024]2.原材料环保无污染，且成本低廉；
[0025]3.工艺安全性高，易于工业规模化生产，转化率高，产品质量好。
具体实施方式
[0026]以下是本专利技术的具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的描述，但本专利技术并不限于这些实施例。
[0027]实施例1
[0028]一种2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法，包括：
[0029]S1)氧化反应：在2L的三口瓶中加入116.1g乙酰乙酸甲酯和930g二氯甲烷，降温至0℃，控温缓慢加入207g间氯过氧苯甲酸，加完保温反应6h，检测反应结束，在反应体系中加水，过滤，分层，有机层用5％亚硫酸氢钠水溶液洗一次，水洗2次，干燥，蒸干得122.7g第一产物(则R1为甲基)；
[0030]S2)缩合反应：在2L三口瓶中加入122.7g第一产物、83.66g碳酸二甲酯和1200g甲
醇，水浴控温20℃，慢慢滴加75.3g甲醇钠和100g甲醇的溶液，反应体系慢慢析出固体，直到滴加完，体系固体不再增多，检测反应结束，过滤反应液，滤饼用甲醇淋洗2次，滤饼为第二产物的钠盐，滤饼加入甲醇中，用盐酸甲醇调pH为5，减压蒸干甲醇得到141.4g第二产物(则R2为甲基)；
[0031]S3)水解反应：在3L三口瓶中加入141.4g第二产物、750g浓盐酸和1.4L水，加完升温回流6h，检测反应完成，降温至5℃，用氢氧化钠水溶液调pH为5
‑
6，加入DCM萃取反应液，水洗2次，饱和氯化钠水溶液洗一次，干燥，减压除去所有低沸点成分得114g 2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸。
[0032]经HPLC含量测定为98.9％。
[0033]实施例2
[0034]一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1)氧化反应：将乙酰乙酸酯加入第一溶剂中，并加入氧化剂，反应制得第一产物，第一产物的结构式为：S2)缩合反应：将第一产物和碳酸酯加入第二溶剂中，并加入碱，反应制得第二产物，第二产物的结构式为：S3)水解反应：将第二产物加入溶有催化剂的第三溶剂中，回流反应，制得2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸。2.根据权利要求1所述的2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法，其特征在于，S1中的R1为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基。3.根据权利要求1所述的2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法，其特征在于，S1中的第一溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、乙酸乙酯、苯和乙醚中的一种或多种，其与乙酰乙酸酯的重量比为(1
‑
10):1。4.根据权利要求1所述的2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二酸的制备方法，其特征在于，S1中的氧化剂为间氯过氧苯甲酸、醋酸碘苯、十二钨酸钴、过碳酸钠中的一种或多种，其与乙酰乙酸酯的摩尔比为(1
‑
2):1。5.根据权利要求1或2所述的2
‑
羟基
‑3‑
氧代戊烷二...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘亚明，宋丰奎，
申请(专利权)人：苏州永健生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：