【技术实现步骤摘要】
，属于非离子型X线造影剂制备
，具体涉 及一种非离子型χ线造影剂碘昔兰中间体的制备方法。
技术介绍
碘昔兰(Ioxilan，商品名为Oxilan)是由美国Cooking造影剂公司和日本中外制 药开发的非离子型X线造影剂，化学名为5-[乙酰基(2，3- 二羟基丙基)胺基]-N- (2，3- 二 羟基丙基)-N，- (2-羟基乙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺(化学物II)。碘昔兰由于 其分子中的不对称结构以及分子间形成的疏水区间而具有较低的渗透压和黏度，因而有较 好的全身耐受性和良好的造影性能。碘昔兰化学性质较稳定，能耐受高温灭菌，制成注射液 供应市场，碘昔兰注射液适用于成人及儿童的血管及体腔内注射，在临床中进行心、血管造 影(脑血管造影、冠状动脉造影、主动脉造影、肾动脉造影、周围动脉及内脏动脉造影、左室 造影)，儿童心血管造影，动脉性数字减影血管造影(IA-DSA)，静脉造影，静脉性尿路造影， 静脉性数字减影血管造影(IV-DSA)，头部及体部CT增强造影。碘昔兰的合成方法在中国专利ZL200510134985.8中由5_乙酰胺基-N-(2，3-二 羟基丙基)-N，- (2-羟基乙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺(化合物I)与3-氯-1， 2_丙二醇在乙二醇甲醚中进行烷基化反应制得。
【技术保护点】
一种碘昔兰中间体的制备方法，其特征是：以５－硝基－Ｎ－（２－羟基乙基）－间甲酰胺苯甲酸为起始原料，依次进行甲酯化反应、酰胺化反应、还原碘化反应和酰化水解反应制得，反应路线如下： ＊＊＊ ａ）甲酯化反应：５－硝基－Ｎ－（２－羟基乙基）－间甲酰胺苯甲酸与甲醇进行甲酯化反应得５－硝基－Ｎ－（２－羟基乙基）－间甲酰胺苯甲酸甲酯； ｂ）酰胺化反应：５－硝基－Ｎ－（２－羟基乙基）－间甲酰胺苯甲酸甲酯与３－氨基－１，２－丙二醇在甲醇溶液中进行酰胺化反应得５－硝基－Ｎ－（２，３－二羟基丙基）－Ｎ’－（２－羟基乙基）－１，３－苯二甲酰胺； ｃ）还原碘化反应：还原５－硝基－Ｎ－（２，３－二羟基丙基）－Ｎ’－（２－羟基乙基）－１，３－苯二甲酰胺，滤饼过滤洗涤后调ｐＨ值至酸性，加一氯化碘碘化反应得５－胺基－Ｎ－（２，３－二羟基丙基）－Ｎ’－（２－羟基乙基）－２，４，６－三碘－１，３－苯二甲酰胺； ｄ）酰化水解反应：５－胺基－Ｎ－（２，３－二羟基丙基）－Ｎ’－（２－羟基乙基）－２，４，６－三碘－１，３－苯二甲酰胺进行乙酰化反应，再水解得５－乙酰胺基－Ｎ－（２，３－二羟基丙基）－Ｎ’－（２－羟基乙基）－...
【技术特征摘要】
一种碘昔兰中间体的制备方法，其特征是以5 硝基 N (2 羟基乙基) 间甲酰胺苯甲酸为起始原料，依次进行甲酯化反应、酰胺化反应、还原碘化反应和酰化水解反应制得，反应路线如下a)甲酯化反应5 硝基 N (2 羟基乙基) 间甲酰胺苯甲酸与甲醇进行甲酯化反应得5 硝基 N (2 羟基乙基) 间甲酰胺苯甲酸甲酯；b)酰胺化反应5 硝基 N (2 羟基乙基) 间甲酰胺苯甲酸甲酯与3 氨基 1，2 丙二醇在甲醇溶液中进行酰胺化反应得5 硝基 N (2，3 二羟基丙基) N’ (2 羟基乙基) 1，3 苯二甲酰胺；c)还原碘化反应还原5 硝基 N (2，3 二羟基丙基) N’ (2 羟基乙基) 1，3 苯二甲酰胺，滤饼过滤洗涤后调pH值至酸性，加一氯化碘碘化反应得5 胺基 N (2，3 二羟基丙基) N’ (2 羟基乙基) 2，4，6 三碘 1，3 苯二甲酰胺；d)酰化水解反应5 胺基 N (2，3 二羟基丙基) N’ (2 羟基乙基) 2，4，6 三碘 1，3 苯二甲酰胺进行乙酰化反应，再水解得5 乙酰胺基 N (2，3 二羟基丙基) N’ (2 羟基乙基) 2，4，6 三碘 1，3 苯二甲酰胺。FSA00000264843300011.tif2.根据权利要求1所述的碘昔兰中间体的制备方法，其特征在于步骤a)中，5-硝 基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸与甲醇进行甲酯化反应时，用硫酸催化，5-硝 基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸甲醇硫酸的摩尔比为1 20 25 0.2。3.根据权利要求1所述的碘昔兰中间体的制备方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘娅灵，邹霈，谢敏浩，罗世能，何拥军，王洪勇，吴军，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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