【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种靶向fgfr1的多肽、放射性标记化合物及显像剂，属于核医学。
技术介绍
1、葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma，um)是一种成年人最常见的眼内恶性侵袭性肿瘤，来源于葡萄膜束沿线的黑色素细胞，在亚洲地区um的发病率仅次于视网膜母细胞瘤，且平均发病年龄较早。原位um肿瘤接受治疗后仍有超过50％的患者在患病5年内会发生转移，且生存期不超过1年。因此，早期诊断及治疗监测对于控制um的发展及改善其预后显的尤为重要。
2、um的临床诊断主要分为眼科检查与全身扫描检查。眼科检查主要为间接检眼镜、眼部超声波、荧光素眼底血管造影(ffa)和吲哚青绿血管造影(icga)，常用于眼部原位瘤的诊断。然而，部分um早期由于部位隐蔽，瘤体较小，不易被常规方法早期发现，且对瘤体的内在血管数量、瘤体坏死区域、视网膜血管循环状态以及毗邻解剖结构、周边有无病灶等观察欠佳。全身扫描检查主要为磁共振(mri)和正电子发射型计算机断层扫描(pet/ct)，常用于判断肿瘤的淋巴结及远端转移灶。
3、正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,pet)是利用发射正电子的核素标记一些生理需要的如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、受体的配体等的化合物或代谢底物，在体内显示脏器或组织的代谢活性及受体的功能与分布。pet显像能够无创伤性的、动态的、定量评价活体组织或器官在生理状态下及疾病过程中细胞代谢活动的生理、生化改变，获得分子水平的信息成为可能。pet/ct是将pet的代谢特征与ct成熟的精确解剖
4、pet/ct对um的临床诊断通常采用的是18f-fdg(氟代脱氧葡萄糖)显像探针，18f-fdg pet显像是目前用于肿瘤分期、远端转移评估的重要影像学检查方法。由于18f-fdg探针属于肿瘤非特异性显像剂，存在无法区分炎症和肿瘤、脑本底摄取高而不宜用于头面部肿瘤等缺陷，因此，并不推荐其作为ⅰ期和ⅱ期um患者分期和前哨淋巴结探测的手段，容易造成漏诊及误诊。在肿瘤发展进程中，某些失调或突变的基因导致相关蛋白在肿瘤组织中异常表达，特异性靶向肿瘤受体的探针可以克服18f-fdg的不足，已成为示踪成像和监测肿瘤靶标受体的主要趋势。因此，开发针对um的新型特异性pet显像剂对于临床进一步精准判断眼内原位及远端转移灶并监测临床疗效具有非常重要的临床意义。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本专利技术提供了一种靶向fgfr1的多肽，所述靶向fgfr1的多肽的氨基酸序列如seq id no.1所示。
2、在本专利技术的一种实施方式中，所述靶向fgfr1的多肽中的氨基酸为l型氨基酸。
3、本专利技术还提供了一种核酸，所述核酸编码上述靶向fgfr1的多肽。
4、本专利技术还提供了一种重组质粒，所述重组质粒携带上述核酸分子。
5、本专利技术还提供了一种宿主细胞，所述宿主细胞的基因组整合有上述核酸分子；或者，所述宿主细胞携带上述重组质粒。
6、本专利技术还提供了一种靶向fgfr1的放射性标记化合物，所述靶向fgfr1的放射性标记化合物包括上述靶向fgfr1的多肽、双功能螯合基团以及放射性核素标记基团；所述双功能螯合基团连接于上述靶向fgfr1的多肽的侧链上；所述放射性核素标记基团结合于所述双功能螯合基团上。
7、在本专利技术的一种实施方式中，所述双功能螯合基团连接于上述靶向fgfr1的多肽n端异亮氨酸的侧链氨基上。
8、在本专利技术的一种实施方式中，所述放射性核素标记基团包括[al18f]2+、68ga3+、64cu2+和/或177lu3+。
9、在本专利技术的一种实施方式中，所述放射性核素标记基团包括[al18f]2+、68ga3+和/或64cu2+。
10、在本专利技术的一种实施方式中，所述放射性核素标记基团为[al18f]2+、68ga3+或64cu2+。
11、在本专利技术的一种实施方式中，所述双功能螯合基团包括1,4,7-三氮杂环壬烷-4,7-二乙酸基-1-乙酰基(nota)和/或1,4,7,10-四氮杂环十二烷基-4,7,10-三乙酸基-1-乙酰基(dota)；
12、所述1,4,7-三氮杂环壬烷-4,7-二乙酸基-1-乙酰基具有如下所示结构：
13、
14、或者，所述1,4,7,10-四氮杂环十二烷基-4,7,10-三乙酸基-1-乙酰基具有如下所示结构：
15、
16、其中，*为双功能螯合基团与多肽的连接位置。
17、在本专利技术的一种实施方式中，所述双功能螯合基团为1,4,7-三氮杂环壬烷-4,7-二乙酸基-1-乙酰基或1,4,7,10-四氮杂环十二烷基-4,7,10-三乙酸基-1-乙酰基。
18、在本专利技术的一种实施方式中，结合有放射性核素标记基团的双功能螯合基团具有如下所示结构：
19、
20、或者，结合有放射性核素标记基团的双功能螯合基团具有如下所示结构：
21、
22、或者，结合有放射性核素标记基团的双功能螯合基团具有如下所示结构：
23、
24、或者，结合有放射性核素标记基团的双功能螯合基团具有如下所示结构：
25、
26、或者，结合有放射性核素标记基团的双功能螯合基团具有如下所示结构：
27、
28、本专利技术还提供了一种制备上述靶向fgfr1的放射性标记化合物的方法，所述方法为：将上述靶向fgfr1的多肽与双功能螯合剂混合后进行反应，得到反应混合液；将反应混合液进行分离纯化，得到双功能螯合剂-多肽；对双功能螯合剂-多肽进行放射性核素标记，得到靶向fgfr1的放射性标记化合物。
29、在本专利技术的一种实施方式中，所述方法为：将上述靶向fgfr1的多肽、双功能螯合剂、n,n-二异丙基乙胺(dipea)添加至无水n,n-二甲基甲酰胺(dmf)中后，于20～30℃反应3～10h，得到反应混合液；将反应混合液通过色谱进行分离纯化后，收集产物峰产物，冻干，得到双功能螯合剂-多肽；将双功能螯合剂-多肽、放射性核素、alcl3溶液、乙腈和冰醋酸混合后，于80～120℃反应10～30min，得到靶向fgfr1的放射性标记化合物。
30、本专利技术还提供了上述靶向fgfr1的多肽、上述核酸分子、上述重组质粒、上述宿主细胞或上述靶向fgfr1的放射性标记化合物在制备fgfr1显像剂、制备用于评价fgfr1表达水平的产品或制备用于显像诊断肿瘤的产品中的应用。
31、在本专利技术的一种实施方式中，所述显像为pet显像。
32、在本专利技术的一种实施方式中，所述产品为试剂盒。
33、在本专利技术的一种实施方式中，所述肿瘤为fgfr1阳性表达的肿瘤。
34、在本专利技术的一种实施方式中，所述fgfr1阳性表达本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种靶向FGFR1的多肽，其特征在于，所述靶向FGFR1的多肽的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。
2.一种核酸，其特征在于，所述核酸编码权利要求1所述的靶向FGFR1的多肽。
3.一种重组质粒，其特征在于，所述重组质粒携带权利要求2所述的核酸分子。
4.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞的基因组整合有权利要求2所述的核酸分子；或者，所述宿主细胞携带权利要求3所述的重组质粒。
5.一种靶向FGFR1的放射性标记化合物，其特征在于，所述靶向FGFR1的放射性标记化合物包括权利要求1所述的靶向FGFR1的多肽、双功能螯合基团以及放射性核素标记基团；所述双功能螯合基团连接于权利要求1所述的靶向FGFR1的多肽的侧链上；所述放射性核素标记基团结合于所述双功能螯合基团上。
6.如权利要求5所述的靶向FGFR1的放射性标记化合物，其特征在于，所述双功能螯合基团连接于权利要求1所述的靶向FGFR1的多肽N端异亮氨酸的侧链氨基上。
7.一种制备权利要求5或6所述的靶向FGFR1的放射性标记化合物的方法，其特征在于
8.权利要求1所述的靶向FGFR1的多肽、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3所述的重组质粒、权利要求4所述的宿主细胞或权利要求5或6所述靶向FGFR1的放射性标记化合物在制备FGFR1显像剂、制备用于评价FGFR1表达水平的产品或制备用于显像诊断肿瘤的产品中的应用。
9.一种靶向FGFR1的显像剂，其特征在于，所述显像剂含有权利要求1所述的靶向FGFR1的多肽、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3所述的重组质粒、权利要求4所述的宿主细胞和/或权利要求5或6所述靶向FGFR1的放射性标记化合物。
10.一种用于评价FGFR1表达水平或显像诊断肿瘤的产品，其特征在于，所述产品权利要求1所述的靶向FGFR1的多肽、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3所述的重组质粒、权利要求4所述的宿主细胞和/或权利要求5或6所述靶向FGFR1的放射性标记化合物。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向fgfr1的多肽，其特征在于，所述靶向fgfr1的多肽的氨基酸序列如seq idno.1所示。
2.一种核酸，其特征在于，所述核酸编码权利要求1所述的靶向fgfr1的多肽。
3.一种重组质粒，其特征在于，所述重组质粒携带权利要求2所述的核酸分子。
4.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞的基因组整合有权利要求2所述的核酸分子；或者，所述宿主细胞携带权利要求3所述的重组质粒。
5.一种靶向fgfr1的放射性标记化合物，其特征在于，所述靶向fgfr1的放射性标记化合物包括权利要求1所述的靶向fgfr1的多肽、双功能螯合基团以及放射性核素标记基团；所述双功能螯合基团连接于权利要求1所述的靶向fgfr1的多肽的侧链上；所述放射性核素标记基团结合于所述双功能螯合基团上。
6.如权利要求5所述的靶向fgfr1的放射性标记化合物，其特征在于，所述双功能螯合基团连接于权利要求1所述的靶向fgfr1的多肽n端异亮氨酸的侧链氨基上。
7.一种制备权利要求5或6所述的靶向fgfr1的放射性标记化合物的方法，其特征在于，所述方法为...
【专利技术属性】
技术研发人员：王柯，朱雪，潘栋辉，王玲，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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