制备碘帕醇的方法和其中的新中间体技术

一种从５－氨基－Ｎ，Ｎ’－双［２－羟基－１－（羟甲基）乙基］－２，４，６－三碘－１，３－苯二甲酰胺（ＩＩ）开始制备（Ｓ）－Ｎ，Ｎ’－双［２－羟基－１－（羟甲基）乙基］－５－［（２－羟基－１－氧代丙基）氨基］－２，４，６－三碘－１，３－苯二甲酰胺（碘帕醇）的方法，该方法包括ａ）将式（ＩＩ）化合物与适合的保护剂反应，得到式（ＩＩＩ）化合物，其中Ｒ是式Ａ或Ｂ的基团，其中Ｒ＃－［１］是氢原子、Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［４］直链或支链烷氧基，Ｒ＃－［２］是氢、Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［４］直链或支链烷氧基，以及Ｒ＃－［３］是Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［４］直链或支链烷基、三氟甲基或三氯甲基；ｂ）通过将式（ＩＩＩ）的中间体化合物与（Ｓ）－２－（乙酰氧基）丙酰氯反应而使其５位上的氨基酰化，得到式（ＩＶ）化合物，其中Ｒ如上所定义；以及ｃ）在碱性条件下，除去式（ＩＶ）化合物中存在的所有酰基，当Ｒ是式Ａ基团时，首先在酸性条件下解离羧酰胺基取代基中羟基的环保护。本发明专利技术还涉及其中－Ｒ是基团Ａ的式（ＩＩＩ）和（ＩＶ）的新中间体。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种从相应的5-未取代氨基衍生物开始来制备碘帕醇(即(S)-N，N’-双-5--2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺)的新方法和在所述方法中获得的新中间体。
技术介绍
公知为碘帕醇的式(I)的(S)-N，N’-双-5--2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺 是世界上最广泛应用的非离子型射线照相造影剂之一。它首先描述在GB 1472050中，其中报道了它通过下列方案中概述的方法来合成 上述方法在工业上仍旧广泛应用，然而它有几个缺点。缺点之一是在整个方法的早期阶段，即在用2-氨基-1，3-丙二醇酰胺化之前，要在5-氨基上引入被保护的手性合成子(synton)(S)-2-(乙酰氧基)丙酰基。正是通过5-氨基-N，N’-双-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺与(S)-2-(乙酰氧基)丙酰氯反应引入这一手性基团会导致羧酰胺基取代基中更具反应性的羟基的优先酰化，从而导致昂贵反应物的大量浪费。WO 00/50385近来描述了一种制备多羟基化合物(尤其包括碘帕醇)的方法，它包括将下式的酰化化合物在酸性条件下脱酰的步骤 其中R4和R5是任选酰化的二羟基烷基，R6是烷基且R3尤其是甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式（Ⅰ）的（Ｓ）－Ｎ，Ｎ’－双［２－羟基－１－（羟甲基）乙基］－５－［（２－羟基－１－氧代丙基）氨基］－２，４，６－三碘－１，３－苯二甲酰胺的方法：＊＊＊ （Ⅰ）它从式（Ⅱ）化合物开始：＊＊＊ （Ⅱ）该方法包括： ａ）将式（Ⅱ）化合物与适合的保护剂反应，得到式（Ⅲ）化合物＊＊＊ （Ⅲ）其中－Ｒ是式Ａ或Ｂ的基团＊＊＊其中Ｒ↓［１］是氢原子，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］直链或支链烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］直链或支链烷氧基；Ｒ↓［２］是氢，Ｃ↓ ［１］－Ｃ↓［４］直链或支链烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］直链或支链烷氧基；以及...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PL阿内利，M布朗克查塔，G卢克斯，E卡佩莱蒂，
申请(专利权)人：布雷克成像有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]