一种中药的制备方法及质量控制方法技术

本发明专利技术公开了一种中药的制备方法及质量控制方法，该方法为：以金银花、黄芩、连翘为原料药，黄芩经水提酸沉得黄芩提取物，连翘提取挥发油，药渣与金银花水提醇沉得清膏，再与黄芩提取物合并，加入挥发油及辅料，制成临床可接受的剂型。本发明专利技术方法制备的软胶囊的质量控制方法包括鉴别方法及含量测定方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及，特别是涉及一种具有清热解毒作用的中药的制备方法及质量控制方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的金银花1000-3000重量份 黄芩1000-3000重量份连翘2000-6000重量份以上三味，取黄芩加水6-10倍，煎煮2-4次，每次1-2小时，滤过，滤液合并；并浓缩至适量，加盐酸调至pH1-2，静置，滤过，沉淀用热水洗至PH5-6，沉淀物减压干燥，得黄芩提取物，粉碎，备用；连翘加水6-10倍，浸泡2-4小时，水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与金银花加水8-12倍，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，并浓缩至相对密度约为70-80℃热测1.20-1.25，冷却，加入乙醇，使药液含醇量达60-80％，静置12-24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度约为80℃热测1.30-1.40的清膏，减压干燥，粉碎，与黄芩提取物合并，过筛，加入挥发油及辅料，制成临床可接受的剂型。如片剂、颗粒剂、口服液、胶囊等。本专利技术方法制备的软胶囊的质量控制方法为鉴别方法取本品内容物0.5g，加乙醇25ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取连翘对照药材0.5g，加乙醇10ml，超声提取20-40分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；再取黄芩甙、绿原酸对照品，分别加乙醇制成每1ml含0.1g的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各1-2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂45-50∶48-55∶0.1-0.4甲醇—水—磷酸为流动相，检测波长为280nm，理论塔板数按黄芩甙峰计算，应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩甙对照品适量，加甲醇制成每1ml含60g的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取0.4g，用甲醇转移至100ml量瓶中，超声处理8-10分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积训计算，即得，每粒软胶囊内容物含黄芩以黄芩甙计，不得少于110mg。实验例1双黄连抗呼吸道合胞病毒作用的试验观察试验方法(1)药物对细胞毒性试验，用细胞维持液，将双黄连软胶囊内容物稀释成0.1％、0.3％、0.5％、0.7％、1.0％、1.2％和1.5％7个稀释度，分别加入已长成单层细胞的培养瓶中，每个稀释度用6瓶细胞，37℃连续培养观察7天，选用对细胞无毒性的药液浓度为试验用药液浓度。(2)病毒毒力测试用细胞维持液将病毒稀释成不同浓度，分别感染长成单层的细胞，每个稀释度用6瓶细胞，37℃连续培养观察7天。(3)双黄连软胶囊抗合胞病毒作用的实验观察用细胞维持液将病毒稀释不同浓度，每个稀释度感染36瓶细胞，37℃感染二小时，然后弃去病毒液，每个稀释度6瓶细胞分别加入细胞维持液稀释成0.3％、0.6％的双黄连软胶囊、双黄连口服液及3.2×10-6g/ml的病毒唑分别作为实验组和阳性对照组，37℃连续培养观察7天，对照组病毒稀释方法同实验组，浓度增加一个10-4.5，感染病毒后，每瓶力口入细胞维持液稀释成0.6％的赋形剂，37℃培养观察7天。试验结果双黄连软胶囊稀释至0.7％时细胞无病变(见表1)，病毒稀释至10-3.5时，有50％细胞产生病变(表2)，双黄连的两种剂型高剂量及病毒唑组除10-1病毒稀释度有75％以上细胞出现病变外，10-2.5倍以上均无改变，对照组病毒稀释至10-3.5时，有50％细胞出现病变(见表3)，表明双黄连的两种剂型均有抗呼道合胞病毒的作用。表1双黄连对细胞毒性试验观察药物稀释浓度％0.10.30.50.71.01.21.5空白对照细胞病变程度 - - - - ++ ++ +++ -注-细胞无病变，+25％细胞病变，++50％细胞病变，+++75％细胞病变，空白组内无药物。表2病毒毒力测定病毒稀释度10-110-210-2.510-310-3.510-410-4.5空白对照细胞病变程度 ++++ ++++++ ++ ++ ± --注-细胞无病变，+25％细胞病变，++50％细胞病变，+++75％细胞病变，空白组内无药物。表3双黄连抗毒力测定病毒稀释度 10-110-210-2.510-310-3.510-410-4.5空白对照0.3％+++ ++ ± - - - - -双黄连软胶囊0.6％+++ ± - - - - - -0.3％+++ ++ ± - - - - -双黄连口服液0.6％+++ ± - - - - - -病毒唑 3.2×10-6g/ml +++ ± - - - - - -对照组 ++++++++++ ++ ++ ± - - 注++++100％细胞病变，±为12.5细胞病变，空白为无病毒组。实验例2双黄连软胶囊对感染流感病毒小鼠的保护作用主流感病毒鸡胚培养液MLD的测定流感病毒感染鸡胚后，取出鸡胚尿囊液稀释成10-2、10-3、10-4、10-5、10-6倍，分别取其中5μl滴鼻感染小鼠(每组6只)，一周后统计感染小鼠的死亡率，并计算感染流感病毒小鼠的最小致死量，(MLD)，结果见表4。表4 感染流感病毒小鼠的最小致死量(MLD)测定(5μl/只)鸡胚尿囊液稀释度数量死亡数/总数MLD倍数10-26/6 10010-36/6 1010-46/6 110-50/6 010-60/6 0以上结果表明，10-4的感染流感病毒鸡胚培养液为最小致死量(MLD)。10-3释释液为10倍的MLD。方法昆明种小鼠100只，雌雄各半，分别白鼻腔接种10倍量MLD(10-3)/(一)流感病逝又引还尿囊液5μl，然后随机分成五组(1)赋形刑组灌胃等体积的赋形剂(2)双黄连口服液组灌服双黄连口服液0.1mg/20g(等效于临床剂量11.59g生药/kg)(3)双黄连软胶囊小剂量组灌“服双黄连软胶囊0.1ml/20g(等效于临床剂量11.59生药/kg)(4)双黄连软胶囊中剂量组灌服双黄连软胶囊0.2ml/20g(23g生药/kg)(5)双黄连软胶囊大剂量组灌服双黄连软胶囊0.4ml/20g(46g生药/kg)。以上各组分别经口灌胃给药每日一次，共七天，给药期间统计感染小鼠的死亡率和死亡时间。数据处理用四格表的确切概率法进行生存率组间比较。用t检验对组间死亡时间进行比较。结果 表5双黄连软胶囊对感染流感病毒小鼠生存率的影响(X±SD)剂理生存率组别n 存活数 死亡时间(d)(g生药/kg) (％)赋形剂组202 10 2.44±1.50双黄连口服液11.5206 30 3.57±2.0311.5208 40*4.0±2.09*双黄连软胶囊23 209 45*4.09±2.17*46本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药的制备方法，其特征在于该方法为：金银花１０００－３０００重量份 黄芩１０００－３０００重量份 连翘２０００－６０００重量份以上三味，取黄芩加水６－１０倍，煎煮２－４次，每次１－２小时，滤过，滤液合并；并浓缩至适量，加盐酸调至 ｐＨ１－２，静置，滤过，沉淀用热水洗至ＰＨ５－６，沉淀物减压干燥，得黄芩提取物，粉碎，备用；连翘加水６－１０倍，浸泡２－４小时，水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与金银花加水８－１２倍，煎煮１－３次，每次１－２小时，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，并浓缩至相对密度约为７０－８０℃热测１．２０－１．２５，冷却，加入乙醇，使药液含醇量达６０－８０％，静置１２－２４小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度约为８０℃热测１．３０－１．４０的清膏，减压干燥，粉碎，与黄芩提取物合并，过筛，加入挥发油及辅料，制成临床可接受的剂型。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，杨寅，凌娅，徐涟明，沈静，廖正根，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]